Ka November 2017, FDA e ile ea lumella Fasenra ea likokoana-hloko hore e sebetsane le lefu la pherekano eosinophilic
Ka November 2017, FDA e amohetse phetoho e ncha ea biologic bakeng sa ho eketsa kalafo ea lefu la sekhahla se matla sa asthma le ho ruruha ho sa pheleng (e leng, ho ba le pherekano eosinophilic) e bitsoang benralizumab (Fasenra).
Ho ea ka NIH, moemeli oa biologic ke "ntho e entsoeng ka ntho e phelang kapa lihlahisoa tsa eona 'me e sebelisoa ho thibela, ho hlahlojoa, kapa kalafo ea kankere le maloetse a mang.
Likokoana-hloko tsa likokoana-hloko li akarelletsa li-antibodies, li-interleukins le liente. "Setsi sa biologic se ka boetse sa bitsoa moemeli, likokoana-hloko, kapa biologic.
Lefatšeng lohle, batho ba ka bang limilione tse 315 ba na le asthma. Ho batho bana, pakeng tsa tse hlano le tse 10 ho na le asthma e matla 'me, haeba ba tšoaneleha, ba ka rua molemo ka ho kenella le biologic.
Fasenra o Sebetsa Joang?
Ho utloisisa kamoo Fasenra a sebetsang kateng, ke habohlokoa ho hlahloba kamano pakeng tsa li-eosinophil, mofuta oa sele e tšoeu ea mali le asthma. Ka tloaelo, li-eosinophil li re sireletsa khahlanong le likokoana-hloko. Ha ho etsoa ka mokhoa o sa lokelang, leha ho le joalo, li-eosinophil li ka senya lisele le ho hlahisa asthma. Tlhahiso le ts'ebetso ea Eosinophil e susumetsoa ke cytokine e bitsoang interleukin-5 (IL-5).
Fasenra ke anti-monoclonal e sebetsang khahlanong le li-receptor tsa IL-5 tse li-eosinphils. Sehloohong sa 2015 se phatlalalitsoeng Phatlalatsong ea Meriana ea Bongaka le Maikutlo , Goldman le bangoli ba selekane ba bolela se latelang: "Benralizumab [Fasenra] e khelosa ka potlako, e potlakileng, mme e batla e felisoa ka ho feletseng ea li-eosinophil ka tsela e matlafetseng ea cytotoxicity e nang le lisele tsa anti-cell-dependent, mokhoa oa apoptotic ea ho felisoa ha li-cell phone eosinophil. "Ha e le hantle, Fasenra o phelisetsa ho felisoa ha li-eosinophils.
Li-antibodies tse ling tsa monoclonal khahlanong le IL-5-mepolizumab (Nucala) le reslizumab (Cinqair) -bind li-IL-5 'me kahoo li baka ho fokotseha ha li-eosinophil ka mekhoa e mengata haholo le e sa tobang. Habohlokoa, joalo ka Fasenra, Nucala le Cinqair ba eketsa litlhare.
Tlhaloso ea Meriana ea Meriana
Nakong ea likhaolo tsa Phase III ZONDA, bafuputsi ba AstraZeneca ba ile ba hlahloba hore na tsamaiso ea Fasenra e ka fokotsa tlhokahalo ea phekolo ea molomo oa glucocorticoid e sebelisetsoang ho boloka taolo ea asthma ho bakuli ba nang le li-eosinophilia tse tsitsitseng, kapa keketseho ea palo ea li-eosinophils maling.
Habohlokoa, phekolo ea nako e telele le systemic, kapa molomo, glucocorticoids e na le litla-morao tse ngata tse mpe tse amang mesifa, mesifa ea pelo, methapo ea pelo, le methapo ea methapo ea bohareng. Batho ba noang li-glucocorticoids ka nako e telele ba na le phihlelo ea ho fokotsa boleng ba bophelo. Ka bomalimabe, pakeng tsa 32 le 45% ea batho ba nang le asthma e matla ba seng ba ntse ba e-na le tekanyo e phahameng ea ho sebelisa li-glucocorticoids le li-bronchodilator ba itšetlehile ka makhetlo a tloaelehileng (ke hore, tlhokomelo) ea molomo oa glucocorticoid ho laola asthma ea bona.
Ha nyeoe ea ZONDA, bakuli ba 369 ba ngolisitsoe, 'me bakuli ba 220 ba ne ba khetholloa ka lihlopha tse tharo. Nakong ea teko ea libeke tse 28, sehlopha sa pele sa liteko se ile sa fumana liente tse ka tlaase tsa Fasenra libeke tse ling le tse ling tse 'nè, sehlopha sa bobeli sa liteko se ile sa fumana liente tse ka tlaase tsa Fasenra libeke tse robeli,' me sehlopha sa taolo se fumana liente tsa placebo. Ho feta moo, bafuputsi ba fokotsa litekanyo tsa molomo oa glucocorticoid tse nkiloeng ke lihlopha tse tharo ho ea boemong bo fokolang bo hlokahalang ho laola asthma. Bafuputsi ba ile ba boela ba hlahloba litekanyetso tsa ho fokotsa pululo ea selemo le selemo, matšoafo, matšoao le polokeho.
Mona ke liphello tsa teko ea kliniki:
- Lihlopheng tse peli tsa liteko tse nkang Fasenra, tekanyo ea ho qetela ea molomo oa molomo oa glucocorticoid e ne e le karolo ea 75 lekholong e ka tlaasana le ea sethaleng.
- Sehlopheng sa placebo, tekanyo ea ho qetela ea molomo oa molomo oa glucocorticoid e ne e le tlaase ho 25 lekholong ho feta ea sethaleng.
- Barupeluoa ba ntseng ba nka Fasenra ba ne ba feta monyetla oa ho fokotsa lebelo la molomo oa glucocorticoid ho feta ba fumanang sebaka sa sebaka sa polokelo ea matsoho.
- Pusong ea liteko e nkang Fasenra libeke tse ling le tse ling tse 'nè, ts'oaetso ea selemo le selemo ea ho fokotseha ha astma e ile ea theoha ka karolo ea 55 lekholong ha e bapisoa le ea sehlopha sa taolo.
- Molaong oa liteko o nkang Fasenra libeke tse ling le tse ling tse robeli, ts'oaetso ea selemo le selemo ea ho fokotseha ha astma e ile ea theoha ka karolo ea 70 lekholong ha e bapisoa le ea sehlopha sa taolo.
- Mesebetsi ea lung e lekanngoa ka ho sebelisa molumo o qobelloang oa ho phefumoloha ka motsotsoana o le mong (FEV1) e ne e sa fapane ka ho fapaneng ho ba nkang Fasenra ha ba bapisoa le ba ntseng ba nka placebo.
- Karolo ea mashome a mahlano lekholong ea bakuli ba fumanang mefuta ea pele ea prednisone (e leng, oral glucocorticoids), e neng e le tlase kapa e lekanang le 12.5 mg ka letsatsi, ba ile ba khona ho khaotsa ho sebelisa molomo oa glucocorticoids ka ho feletseng ha ba ntse ba nka Fasenra.
- Mehato ea ho hlahloba boleng ba bophelo ba li-asthma ho ba nkang Fasenra ha e bapisoa le ba neng ba nka placebo ba ne ba tsoakane. Litekanyo tse ling li ile tsa ntlafatsa matšoao a asthma, 'me tse ling li ne li sa bontše phetoho ha li bapisoa le bakuli ba ntseng ba nka placebo.
- Maqhubu a liketsahalo tse bohloko a ne a tšoana le a ba nkang Fasenra le ba ntseng ba nka placebo, e leng se bontšang hore Fasenra e ka sireletseha.
Ka hona, ho tepella ha asthma ho bolela eng? Ho ea ka Nair le basebetsi-'moho le eena:
Ho tsuba ha asthma ho hlalosoa e le ho mpefala ha asthma e entseng hore ho be le keketseho ea nakoana moeeng oa systemic glucocorticoid bakeng sa bonyane matsatsi a mararo ho phekola matšoao, leeto la tšohanyetso lefapheng le bakoang ke lefu la asthma le ileng la lebisa kalafo ka glucocorticoid ea tsamaiso ho phaella meleng ea mokuli. meriana ea tlhokomelo e tloaelehileng, kapa motho ea nang le lefu la ho fokola kalafo ka lebaka la asthma.
Nakong ea nyeoe ea ZONDA, bakuli ba 166, kapa karolo ea 75 lekholong, bakuli ba nkang Fasenra ba ile ba e-ba le phello e le 'ngoe e bohloko. Mona ke ho senyeha ha liphello tse bohloko tse ileng tsa fumanoa nakong ea teko ea meriana:
- Nasopharyngitis (karolo ea 17 lekholong)
- Ho halefisa mpa (karolo ea 13 lekholong)
- Bronchitis (karolo ea 10 lekholong)
Ea bohlokoa, nasopharyngitis e bolela ho ruruha ha nko le moeeng o ka holimo. Lentsoe le tloaelehileng serame le bolela nasopharyngitis. Bronchitis e bolela ho ruruha ha lifofane tse tlaase, kapa li-tubon phaleng matšoafong.
Ka kakaretso, bakuli ba 28 (karolo ea 13 lekholong) ba ile ba bona seo bafuputsi ba ileng ba se nka "liphello tse tebileng" tse bohloko-tse tloaelehileng ka ho fetisisa ho ntseng li mpefatsa pululo. Bakuli ba babeli feela ba neng ba nka Fasenra ba ne ba lokela ho khaotsa ho sebelisa lithethefatsi. Bakuli bana ba babeli ba ile ba shoa nakong ea nyeoe empa lits'ebetso tse sa amaneng le ts'ebetso ea mokuli oa Fasenra-a le mong o ile a shoa ka lebaka la ho hlōleha ha pelo 'me e mong a bolaoa ke pneumonia. (Bakuli bana ka bobeli ba ne ba e-na le maloetse a mang a mangata, kapa li-comorbidities.)
Bafuputsi ba ile ba etsa qeto ea hore ho batho ba nang le pululo e matla ea likokoana-hloko, ho ka fokotseha tekanyo ea tlhokomelo ea meriana ea molomo oa glucocorticoid ho ba amohetseng Fasenra libeke tse robeli tse robeli. Habohlokoa, tekong ea ZONDA, bafuputsi ba fumane hore ts'oaetso ea selemo le selemo ea ho fokola ha boroa e ne e hlile e fokotsehile ho batho ba nkang Fasenra libeke tse ling le tse ling tse robeli ho bapisoa le ba noang meriana libeke tse ling le tse ling tse 'nè.
Litlhahlobo tse ling tsa Meriana ea Meriana
Litsing tse ling tse peli tsa meriana tse bitsoang SIROCCO le CALIMA, bafuputsi ba ile ba boela ba hlahloba katleho ea Fasenra. Litekong tsena, tse ileng tsa hatisoa likhoeli tse 'maloa pele ho liteko tsa nyeoe ea ZONDA, bafuputsi ba fumane hore liente tse ka tlaase tsa Fasenra libeke tse' nè kapa tse robeli tse fokolang li fokotsa matla a ho fokola, ho ntlafatsa matšoao a matšoafo (e leng, eketsa litekanyetso tsa matšoao a FEV1), taolo ea matšoao a ntlafetseng, le li-sosinophils tsa mali tse senyehileng ho bakuli ba nang le litekanyetso tse fetang 300 lisele / microliter. Ho feta moo, bafuputsi ba fumane hore-le hoja litlhahlobo tsa lipalo-palo li sa hlahlojoa-ho finyella Fasenra libeke tse ling le tse ling tse robeli ho bonahala ho sebetsa ho feta ho fana ka lithethefatsi libeke tse ling le tse ling tse 'nè. Habohlokoa, ho fana ka lithethefatsi libeke tse robeli ho fokotsa meriana ea meriana ho mokuli.
Hoa makatsa hore nakong ea nyeoe ea ZONDA, karolo ea 20 lekholong ea bakuli ba neng ba nka Fasenra ha baa ka ba fokotseha ka tekanyo ea molomo oa glucocorticoid le hoja litlaleho tsa mali tsa eosinophil tsa bakuli bana li ne li tšoana le ba neng ba e-na le phokotso e kholo ka ho fetisisa ea litekanyetso tsa bona tsa ho qetela tsa glucocorticoid. Nair le basebetsi-'moho le eena ba nahana hore "mohlomong ho ba teng ha mali eosinophilia ho ka 'na ha se ke ha khetholla eosinophil e le senotlolo se ka sehloohong ho bakuli ba bang."
Nakong ea tlhahlobo ea SIROCCO le CALIMA, Goldman le bafuputsi ba ile ba hlahloba hore na Fasenra a ka fokotsa litekanyetso tsa ho fokotsa palo ho bakuli ho sa tsotellehe lintlha tsa eosinophil. Bafuputsi ba fumane hore ho batho ba nang le litlaleho tse fokolang tsa eosinophil tse fetang tse ling kapa tse lekanang le lisele tse 150 / microliter-Fasenra "ho fokotsa moroalo oa mafu le lits'ebeletso tsa tlhokomelo ea bophelo bakeng sa baahi bana ba thata le ho tšoara ba khetholloang."
Ka mokhoa o ts'oanang, liteko tse fetileng tsa lingaka li bontšitse hore likokoana-hloko tse ling tse peli tse khahlanong le IL-5 hona joale 'marakeng, Nucala le Cinqair, li atleha ho bakuli ba nang le litekanyo tse tlaase tsa eosinophil maling (ke hore, ho feta kapa ho lekana le lisele tse 150 / microliter) .
Ka tloaelo, litekanyetso tsa khauta bakeng sa ho fumanoa ka pherekano ea eosinophilic li akarelletsa pono ea ho ruruha ha lifofane tse tsamaeang hampe tse itšetlehileng ka tlhahlobo ea biopsy kapa sekoti se senyang. Leha ho le joalo, mekhoa ena e thata ho etsa le ho hloka koetliso e khethehileng; ka hona, ha ba sebetse kamehla. Ho e-na le hoo, litsebi tsa bongaka li itšetlehile ka litekanyetso tsa mali tsa eosinophil, e leng le hoja ho e-ba le tšebetso ea ho ba le matla a ho ba le phere ea mali, ha li phethahale. Ho feta moo, li-eosinophil li fapana haholo ho itšetlehile ka nako ea nako 'me li boetse li ela hloko phekolo ea corticosteroid.
Ho ea ka Goldman le bangoli ba selekane:
Liphello tsa lipatlisiso tsa morao-rao li totobatsa mefokolo ea mekhoa ea ho hlalosa batho ba ka khonang ho arabela phekolo ea phekolo ea eosinophil, e thehiloeng ho e-na le mali eosinophil ea lisele tsa 300 / microliter feela. Tlhaloso e qaqileng haholoanyane ea li-phenotype eosinophilic ka nģ'ane ho lipalo tsa li-eosinophil tsa mali li hlokeha tse sebelisang motsoako oa litšoaneleho tsa kliniki (mohlala, nasal polyposis), hammoho le lipalo tsa mali eosinophil. Litekanyetso tsa mali tsa eosinophil li lokela ho lekanyetsoa ka nako e 'maloa lintlha tsa ho rarolla mathata a fapaneng a ka etsang hore batho ba se nang tšoaetso ba hlokang ho ruruha.
Fasenra khahlanong le tlhōlisano
Hona joale, ha ho tsebe hantle kamoo Fasenra e kenyang khahlanong le li-biologics tse ling tse lebisang ho IL-5: Nucala le Cinqair. Sehloohong se nang le sehlooho se reng "Benralizumab bakeng sa phekolo ea asthma," Saco le bangoli ba mongoli ba ngola hore Fasenra mohlomong o hloka dosing e fokolang ho feta Nucala le Cinqair. Leha ho le joalo, bafuputsi le bona ba ngola lintlha tse latelang mabapi le papiso ea lithethefatsi tse tharo:
Liphetoho tse ling tsa matšoao a asthma le boleng ba bophelo li etsahala le likokoana-hloko tsohle tse tharo, empa ho ba le moelelo oa tlhokomelo ea tlhokomelo ea litsebo tsena ha ho hlake hantle. Ho fihlela litekanyetso tse laoloang ke li-trial li bapisoa ka ho toba le tse tharo, ho khetha har'a tsona bakeng sa ho phekola lefu la ho fokola ha lefats'e ho ntse ho le thata.
AstraZeneca, eo e leng moqapi oa Fasenra, o rerile ho reka theko e tlaase ho feta Nucala le Cinqair, tse ling tse hlahisang li-biologics tsa IL-5 hona joale li rekisoang. Le hoja litheko tsa lithethefatsi li fapana ho latela lintlha tse 'maloa, ho ea ka likhakanyo tse ling, Nucala e na le chelete e ka bang $ 32,500 ka selemo,' me Cinqair e feta chelete e le 'ngoe. Qetellong, kahobane Fasenra e ka fanoa ka makhetlo a fokolang ho feta tsena tse ling tsa biologics, theko e tla boela e fokotsehe.
> Mehloli:
> Goldman M et al. Kamano pakeng tsa mali eosinophil count le benralizumab katleho bakeng sa bakuli ba nang le pherekano e matla, e sa laoleheng: li-subanalyses tsa Phase III SIROCCO le lithuto tsa CALIMA. Phuputso ea Bongaka le Maikutlo a Hona Joale . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P et al. Phello ea Glucocorticoid ea Phallo ea Tšoaetso ea Benralizumab ka Pherekano e Boima. The New England Journal of Medicine . 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV le al. Benralizumab bakeng sa phekolo ea asthma. Tlhahlobo ea Litsebi tsa Bongaka ba Bophelo ba Meriana. Tlhahlobo ea Litsebi tsa Bongaka ba Bophelo bo Botle ba Meriana . 2017; 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Li-Eosinophil le Mathata a Amanang. Ka: Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, Khatello ea OW, Burns LJ, Caligiuri M. eds. Williams Hematology, 9e New York, NY: McGraw-Hill