Li-biopsies tse nang le mali li sebelisa mali-eseng mahlaseli a hlahala-ho hlahloba kankere
Ka tloaelo, lihlahala li hlahlojoa li sebelisa li-biopsies tsa mahlaseli. Sampula e nyenyane e nkiloe ho tsoa maling le genotyped, kapa ho hlahlojoa bakeng sa litlolo tsa lefutso. Bothata ka mokhoa ona ke hore lihlahala tse kotsi li ka ba phephetso. Ho feta moo, ho hlajoa ke hlahala ho hlahisa sekheo feela sa hlahala.
Ha a ngola ka Discovery Medicine ka 2015, Labgaa le bangoli ba selekane ba bolela se latelang mabapi le tlhaho e tloaelehileng ea hlahala:
Bakeng sa mabaka a totobetseng, ho thata ho shebella phetoho ea hlahala ka li-biopsies tse sa tšoaneng. Hape, biopsy e bontsa feela sebaka se le seng sa hlahala 'me ka hona ha ho bonolo hore e emele phetoho e mengata ea liphetoho tse khōlō ka har'a lihlahala tse kholo. Ntho e 'ngoe e tla ba ho fumana li-biopsies tse ngata bakeng sa hlahala e le' ngoe, empa kgetho ena e bonahala e sa sebetse kapa e nepahetse.
Tlhaloso ea metsi e akarelletsa tekanyo ea ho potoloha DNA (ctDNA) le likokoana-hloko tse ling tse nang le lisele tsa mali tse fumanoang ho bakuli ba tšoeroeng ke kankere. Tsela ena e hlahelang ea ho hlahloba tšepiso e tšepisa hore e tla potlakisa, e ke ke ea hlola e e-ba teng, ebile ea theko e tlaase.
Histori ea Tlhaselo ea Metsi
Ka 1948, Mandel le Métais, bafuputsi ba babeli ba Mafora ba ile ba qala ho fumana ctDNA maling a batho ba phetseng hantle. Ho sibolloa hona ho ne ho e-na le nako ea eona, 'me ho fihlela lilemo tse mashome hamorao ctDNA e ile ea hlahlojoa hape.
Ka 1977, Leon le basebetsi-'moho le eena ba ile ba qala ho tseba hore na ctDNA e eketsehile hakae maling a bakuli ba kankere.
Ka 1989, Setho le basebetsi-'moho le bona ba tsebahatsa litšobotsi tsa neoplastic (ke hore, kankere) maling. Ka mor'a hore li fumanoe, lihlopha tse ling tse 'maloa li ile tsa tsebahatsa liphetoho tse itseng tse hlahisang likokoana-hloko le li-oncogenes, ho se tsitse ha microsatellite le DNA methylation, e leng se ileng sa paka hore ctDNA e lokolloa ho etsoa ka lihlahala.
Le hoja re tseba hore ctDNA e tsoang lisele tse hlahisang mali, e simolohile, tekanyo ea ho lokolloa, le mekhoa ea ho lokolloa ha DNA ena ha e hlahe, ha lipatlisiso li fana ka liphello tse hanyetsanang. Lipatlisiso tse ling li bontša hore lihlahala tse ling tse kotsi li na le lisele tse ling tsa kankere tse shoeleng 'me li lokolla ctDNA e eketsehileng. Leha ho le joalo, lipatlisiso tse ling li bontša hore lisele tsohle li lokolla ctDNA. Leha ho le joalo, ho bonahala eka lithethefatsi tse nang le kankere li lokolla likarolo tse ngata tsa ctDNA maling, e leng ho etsa hore ctDNA e be e ntle haholo ea kankere.
Ka lebaka la ho arohana ho boima le ho ba le likarolo tse fokolang maling, ctDNA e thata ho arohana le ho hlahloba. Ho na le phapang ea likarolo tsa ctDNA pakeng tsa lisumine le lisele tsa plasma. Ho bonahala eka seramu ea mali ho e-na le mali a mali ke mohloli o molemo oa ctDNA. Phuputsong e entsoeng ke Umetani le basebetsi-'moho le eena, li-ctDNA li fumanoe li le tlase ka tlaase ho plasma ha li bapisoa le serum ka lebaka la ho lahleheloa ke DNA ha li ntse li hloekisoa, ha liprotheine le liprotheine tse ling li tlosoa nakong ea ho itokisa.
Ho ea ka Heitzer le basebetsi-'moho, bona ke lintlha tse tobileng tse lokelang ho rarolloa ho sebelisa bokhoni ba ho hlahloba ctDNA:
Ntlha ea pele, mekhoa ea pele ho ts'ebetso e hloka ho behoa hoa .... Khetho ea mokhoa oa ho itšehla thajana o tiisang hore ho na le tekanyo e lekaneng ea DNA ea boleng bo phahameng 'me e bontšitsoe hore lisosa tsa pele tsa mali le mekhoa ea ho sebetsa li ka ama DNA ka kotloloho .... Ea bobeli, e 'ngoe ea litaba tsa bohlokoa ka ho fetisisa ke ho se lumellane ha mekhoa ea quantification. Mekhoa e fapaneng ea quantification, ... hlahisa litholoana tse fapaneng hobane litekanyo tsena li lebisa tlhokomelo ea DNA kapa e khonehang feela .... Ntlha ea boraro, ha e tsejoe ka tlaase ho tsejoang ka qalo le lintlha tse qaqileng tsa ctDNA, 'me liphuputsong tse ngata li ferekanya liketsahalo tse ka' nang tsa kenya letsoho ho lokolloa ha ctDNA.
Mekhoa e lebisitsoeng le e sa tsejoeng
Hona joale, ho na le mekhoa e 'meli e meholo e nkiloeng ha ho hlahlojoa mali a mali a mali (kapa serum) bakeng sa ctDNA. Tsela ea pele e lebisitsoe le ho sheba liphetoho tse itseng tsa liphatsa tsa lefutso tse bontšang lihlahala. Tsela ea bobeli e se e sa lebelloang 'me e kenyelletsa tlhahlobo ea lefutso ka bophara ho batla ctDNA e bonahatsang kankere. Ntle le moo, ho ba le mekhoa e mengata e sebelisitsoeng e le mokhoa o sebetsang haholoanyane, o sa lebelloang. Matlo ke likarolo tsa DNA tse fetisitsoeng ho etsa protheine.
Ka litsela tse lebisitsoeng, seramu e hlahlojoa bakeng sa liphetoho tse hlahisitsoeng tsa liphatsa tsa lefutso ka seteishene se senyenyane sa liphetoho tsa mokhanni.
Ho fetoloa ha lifofane ho fetola liphetoho tsa lefutso tse hlahisang, kapa "ho khanna," ho hōla ha lisele tsa kankere. Liphetoho tsena li kenyeletsa KRAS kapa EGFR .
Ka lebaka la tsoelo-pele ea theknoloji lilemong tsa morao tjena, litsela tse lebisitsoeng bakeng sa ho hlahlojoa ha genome bakeng sa ctDNA e nyenyane li khoneha. Mekhoa ea theknoloji ena e kenyelletsa ARMS (matlafatso a ho fetola mochine tsamaiso ea tsamaiso); PCR ea digital (dPCR); lihlaha, emulsions, amplification, le magnetics (BEAMing); le ho teba ho tebileng (CAPP-Seq).
Le hoja ho bile le khatelo-pele ea thekenoloji e etsang hore mokhoa o hlahelang o khonehe, mokhoa ona o lebisitsoeng ke feela o fokotsa maemo a seng makae a liphetoho (hotspots) mme o hloloheloa ke liphetoho tse ngata tsa ho khanna tse kang tumor suppressor genes.
Melemo e ka sehloohong ea mekhoa e sa lebelloang ea mokelikeli oa metsi ke hore e ka sebelisoa ho bakuli bohle ka lebaka la hore teko ha e itšetlehe ka liphetoho tse tloaelehileng tsa liphatsa tsa lefutso. Liphetoho tse sa tloaelehang tsa liphatsa tsa lefutso ha li koahele likarolo tsohle tsa kankere ebile ha li na li-signatures tse tobileng tsa kankere. Leha ho le joalo, mokhoa ona o haelloa ke tlhahlobo ea tlhahlobo ea lik'hemik'hale le ho hlahloba ka botlalo li-genomes tsa hlahala ha ho e-s'o khonehe.
Ha e le hantle, theko ea ho hlophisa genome eohle e theohetse haholo. Ka 2006, theko ea ho hlophisa genome eohle e ne e ka ba $ 300,000 (USD). Ka 2017, litšenyehelo li ne li theohetse hoo e ka bang $ 1 000 (USD) ka genome ka 'ngoe, ho kenyelletsoa li-reagents le ho bokelloa ha mechine ea ho hlophisa.
Tšebelisano ea Meriana ea Likokoana-hloko
Boiteko ba pele ba ho sebelisa ctDNA e ne e le ho hlahlojoa le ho bapisoa le litekanyetso ho bakuli ba phetseng hantle ba nang le bakuli ba kankere kapa ba nang le lefu le kotsi. Liphello tsa boiteko bona li ne li fapane, ka lipatlisiso tse ling feela tse bontšang phapang e khōlō e bontšang kankere, maemo a se nang mafu, kapa ho khutlela morao.
Lebaka leo ka lona ctDNA e ka sebelisoang nako e itseng feela ea ho hlahloba kankere ke hobane bongata bo fapaneng ba ctDNA bo tsoa lithong tsa 'mele. Hase maloetse ohle "a tšollang" DNA ka chelete e tšoanang. Ka kakaretso, lihlahala tse atile haholo li ile tsa tšolla DNA e mengata ho feta ho feta pele, libakeng tse ling, libakeng tse ling. Ho phaella moo, mefuta e fapaneng ea hlahala e etsa hore DNA e fapane ka har'a lipapatso. Karolo e nyenyane ea ho potoloha ha DNA e fumanoang tumorong e fapana ka hohle hohle lithuto le mefuta ea kankere, ho tloha ho 0.01% ho ea ho 93%. Ke habohlokoa ho hlokomela hore, ka kakaretso, ke tse seng kae feela tsa ctDNA tse nkiloeng ho tsoa maling, 'me kaofela ha tsona li tsoa lithong tse tloaelehileng.
Ho potoloha DNA ho ka sebelisoa e le letšoao le bontšang lefu. Ho potoloha DNA ho ka sebelisoa ho hlahloba liphetoho tsa kankere ka nako. Ka mohlala, phuputso e 'ngoe e bontšitse hore lilemo tse peli tsa ho pholoha ha bakuli ba nang le kankere e sa nepahaleng (ke hore, palo ea bakuli ba ntseng ba phela lilemo tse ka bang peli ka mor'a hore ba hlahlojoe ka kankere e bolaeang) le liphetoho tsa KRAS hotspot e ne e le karolo ea 100 lekholong ho ba se nang bopaki ba DNA e tsamaeang ka ho tšoanang. Ho feta moo, ho ka khoneha hore nakong e tlang haufinyane, ho potoloha DNA ho ka sebelisoa ho hlahloba lisoe tsa precancerous.
Ho potoloha DNA ho ka boela ha sebelisoa ho shebella phekolo ea phekolo. Kahobane ho potoloha DNA ho fana ka setšoantšo se setle sa liphatsa tsa lefutso, DNA ena e ka 'na ea e-na le DNA ea ho hlahloba, e ka sebelisoang ho e-na le DNA e fumanoang ho tswa ho lihlahala ka bobona.
Joale, a re shebeng mehlala e tobileng ea ts'ebetso ea metsi.
Molebeli360
Bophelo bo Botle bo ile ba hlahisa tlhahlobo e sebelisang meloko e tlang ho etsa hore ho be le liphatsa tsa lefutso tse hlahisang DNA bakeng sa liphetoho le liphetoho tsa li-chromosomal bakeng sa liphatsa tsa lefutso tse amanang le kankere tse 73. Tlhokomelo ea Bophelo e ile ea hatisa phuputso e bolelang hore ho na le thuso ea metsi a hlahisoang ke metsi ka oncology. Thuto ena e sebelisitse li-sampuli tsa mali ho bakuli ba 15 000 ba nang le mefuta e meholo ea li-tumor.
Ka kakaretso, liphello ho tsoa tekong ea metsi ea phetoho ea metsi e amanang le liphetoho tsa lefutso tse fumanoang liphatseng tsa lefutso.
Ho ea ka NIH:
Molebeli360 o ile a fumana liphetoho tse tšoanang tse ts'oanang le liphatsa tsa lefutso tse amanang le kankere tse kang EGFR, BRAF, KRAS le PIK3CA maemong a fapaneng haholo le a neng a kile a fumanoa maemong a hlahisang litoeba, 'me statistically e amana le 94% ho 99%.
Ho feta moo, ho ea ka NIH bafuputsi ba tlaleha tse latelang:
Karolong ea bobeli ea thuto, bafuputsi ba ile ba hlahloba bakuli ba ka bang 400-boholo ba bona ba e-na le kankere ea matšoafo kapa ma-colorectal-ba neng ba e-na le lik'hemik'hale tsa mali tsa DNA le likokoana-hloko tsa DNA tse fumanehang le ho bapisa mekhoa ea liphetoho tsa genomic. Tlhaloso e nepahetseng ea kakaretso ea metsi ha e bapisoa le liphello tse hlalositsoeng ke lefu la biopsy ea hlahala ke 87%. Ho nepahala ho ile ha eketseha ho fihlela ho 98 lekholong ha mali le likarolo tsa matšoao li bokelloa pele ho likhoeli tse tšeletseng.
Molebeli360 o ne a nepahetse le hoja maemo a ho fetisa DNA maling a ne a le tlaase. Hangata, ho potoloha DNA ea tumor e entsoe ka 0,4 lekholong ea DNA maling.
Ka kakaretso, bafuputsi ba mohlokomeli ba ne ba khona ho tsebahatsa litšoao tse nang le lithethefatsi tse ka tsamaisang phekolo ea lingaka ka karolo ea 67 lekholong ea bakuli. Bakuli bana ba ne ba tšoaneleha bakeng sa mekhoa e amohelehang ea FDA hammoho le phekolo ea lipatlisiso.
ctDNA le Kankere ea Lung
Ka 2016, FDA e lumeletse tlhahlobo ea mantlha ea EGFR ea Cobas hore e sebelisoe ho fumanoa liphetoho tsa EGFR DNA e tsamaeang ea bakuli ba nang le kankere ea matšoafo. Tlhahlobo ena e ne e le lekhetlo la pele la metsi a amohelehang ka FDA mme a khetholla bakuli ba ka 'nang ba e-ba litlhare tsa phekolo ka meriana e loantšitsoeng ho sebelisa erlotinib (Tarceva), afatinib (Gilotrif), le gefitinib (Iressa) e le phekolo ea pele, le osimeritinib (Tagrisso) e le phekolo ea bobeli. Tsena li reriloe hore litlhaselo li hlasele lisele tsa kankere tse nang le liphetoho tse itseng tsa EGFR .
Habohlokoa, ka lebaka la palo e phahameng ea liphello tse fosahetseng, FDA e khothalletsa hore sampula ea boopi e sebetsanoe le 'mele e boetse e nkiloe ho mokuli ea nang le boikutlo bo bobe ba metsi.
ctDNA le Kankere ea Kankere
Palo ea batho ba bolailoeng ke kankere ea sebete e eketsehile lilemong tse 20 tse fetileng. Hona joale, kankere ea sebete ke eona ea bobeli e bakang sesosa sa lefu la kankere lefatšeng. Ha ho na li-biomarker tse ntle tse fumanehang ho hlahloba le ho hlahloba sebete, kapa hepatocellular (HCC), kankere. Ho potoloha DNA ho ka ba mohloli o motle oa kankere ea sebete.
Nahana ka tlhaloso e latelang ea Lagbaa le bangoli-'moho ka monyetla oa ho sebelisa DNA ho potoloha kankere ea sebete:
Hypermethylation ea RASSF1A, p15, le p16 li 'nile tsa boleloa e le lisebelisoa tsa pele tsa ho hlahloba lipatlisiso tsa lipatlisiso tse akarelletsang bakuli ba 50 ba HCC. Ho saenngoa ha liphatsa tse 'nè tse hlaselang ka matla (APC, GSTP1, RASSF1A, le SFRP1) le tsona li ile tsa lekoa bakeng sa ho nepahala ha lingaka, ha methylation ea RASSF1A e tlalehoa e le biomarker ea prognostic. Lipatlisiso tse latelang li ile tsa hlahloba ctDNA ho bakuli ba HCC ba sebelisa mekhoa ea litsebi tsa ho boloka lipatlisiso .... Ka mokhoa o tsotehang, DNA e nang le boitsebiso bo hlakileng e ne e fumanoa ka likarabo tse peli tsa HBV ntle le histori ea HCC nakong ea pokello ea mali, empa ke mang ea hlahisitseng HCC nakong ea ts'ebetso. Tlhaloso ena e ile ea bula monyako oa ho hlahloba phetoho ea nomoro ea ctDNA e le sesebelisoa sa ho hlahloba tlhahlobo ea HCC ea pele.
Lentsoe le Tsoang ho
Li-biopsies tsa metsi ke mokhoa o mocha o thabisang oa ho hlahlojoa ha genomic. Hona joale, li-biopsies tse ling tsa metsi, tse fanang ka lisebelisoa tse feletseng tsa limolek'hule, li fumaneha ho lingaka ho tlatsetsa boitsebiso ba liphatsa tsa lefutso bo fumanoang liphatseng tsa 'mele. Hape ho na le li-biopsies tse ling tse ka sebelisoang sebakeng sa likokoana-hloko tsa linama-ha li-biopsies tsa mahlaseli li sa fumanehe.
Ke habohlokoa ho hopola hore liteko tse ngata tsa lits'ebeletso tsa metsi li ntse li tsoelapele 'me lipatlisiso tse ling li lokela ho etsoa ho nama ho latela mokhoa oa phekolo oa phekolo ena.
> Mehloli:
> Tlhahlobo ea mali bakeng sa liphetoho tsa motsoako oa li-tumor li bontša tšepiso e le mokhoa o mong oa ho itšoara ka tsela e tsoetseng pele. NIH.
> Heitzer E, Ulz P, Geigl JB. Ho potoloha DNA ea Tumor e le Mokelikeli oa Metsi oa Kankere. Clinical Chemistry. 2015; 61: 112-123. doi: 10.1373 / clinchem.2014.222679
> Lagbaa J, Villanueva A. Liquid e hlahisa kankere ea sebete. Ho Fumana Meriana. 2015; 19 (105): 263-73.
> Liquid Biopsy: Ho sebelisa DNA ka mali ho lemoha, ho shebella le ho tšoara kankere. NIH.
> Umetani N, le al. Palo e phahameng ea ho tsamaisa DNA ka boloetse ho feta serame sa mali e sa bakoe haholo ke DNA e silafetseng nakong ea karohano. Ann NY Hannah Sci. 2006; 1075: 299-307.
> Wellstein A. Melao-motheo e kholo ea Pharmacotherapy ea Kankere. Ka: Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis Therapeutics, 13e New York, NY: McGraw-Hill.