Ho 'nile ha e-ba le lintho tse ngata liphatseng tsa lefutso ho tloha lilemong tsa bo-1950 ha bo-rasaense ba tummeng Watson le Crick ba sibolla mokhoa oa DNA. Lilemong tsa bo-1960, bo-rasaense ba fumane hore DNA e ngata e teng pakeng tsa 'liphatsa tsa lefutso' tsa 'mele,' me e ne e le ho latellana ha se bitsoang DNA-junk, ka tsela eo ka eona bafuputsi ba neng ba sa utloisise khoutu e ne e reretsoe.
Lipatlisiso lilemong tsa bo-1970 li bontšitse hore mekhoa e mengata e sa kenyang likarabo e ne e fumanoa ka har'a liphatsa tsa lefutso, ho sitisa libaka tsa protheine-coding. Na liphatsa tsee tsohle tsa lefutso li ne li hlile li se na thuso? Che, ho hang! E ne e nkoa e le joalo ka likelello tse sa tsebeng hore na li lokela ho etsa joang ka nako eo.
Ha e le Hantle ke Eng DNA ea Rōna?
Hoa etsahala hore hoo e ka bang karolo ea bohlano lekholong ea DNA ea motho e kentse protheine, ho latela likhakanyo. Kahoo ho bo-rasaense ba mashome a lilemo a fetileng, karolo ea 95 lekholong ea DNA e ne e tla nkoa e se na thuso.
Ho thoe'ng ka 2016, 2017, le ka morao? Ha ho tluoa tabeng ea DNA ea batho, ho na le sebaka se sa tsejoeng, se sa tsejoeng. Leha ho le joalo, microRNA e ne e le ntho ea bohlokoa e fumanoeng 'me e amanang le bakuli ba kankere ka litsela tse sa tšoaneng.
MicroRNA (miRNA) ke eng?
E ka 'na eaba u kile ua utloela ka biology ea sekolo sa RNA sekolong se phahameng. Ke molek'hule eo 'mele oa hau o e sebelisang ho etsa liprotheine tse ncha' me o thehoa ho sebelisa DNA e le template.
Hape, e baloa ke ribosomes ka ketso ea protheine, kapa phetolelo, ho etsa protheine e ncha.
Micro-RNA e fapane ka tsela e fapaneng. MicroRNA, kapa miRNA, ke mofuta oa RNA e sa reretsoeng ho etsoa ka protheine. Ha e le hantle e nyane haholo-e leng khoutu e khutšoanyane haholo-ho feta mekhoa e metle e bolelang 'mele hore na e ka haha protheine joang, mohlala.
Kahoo haeba e sa fane ka khoutu bakeng sa protheine, mosebetsi oa eona ke ofe? MiRNA e sebetsana le ho laola liphatsa tsa lefutso ka mekhoa e tsejoang e le 'RNA e khutsitseng' le 'molao oa morao oa phetoho oa liphatsa tsa lefutso.' Mantsoe ana a hlalosoa hanyane ka tlase mona.
Karolo ea MiRNA Kankere
Ho fumanoa ha miRNAs le RNA tse ling tse sa kenyang li na le liphello tse ngata tsa bohlokoa-'me tse ling tsa tsona li ka 'na tsa ameha haholo ho bakuli ba kankere ba kang ba nang le likokoana-hloko tsa hematologic.
Li-MiRNA li na le tšusumetso ea tsona ka ho laola hore na 'mele oa hao o tsamaea joang ho tloha ho DNA ho ea ho RNA ho ea ho protheine. Ha protheine ea thahasello e fetoha protheine e amanang le kankere kapa motsoako o fumanoang litseleng tse kholo tsa kankere, joale taelo eo ea miRNA e ka ba le karolo ea bohlokoa.
Melao e mengata e sa tšoaneng ea miRNA e 'nile ea tlalehoa hore e tsoa holimo, kapa ka mantsoe a saense, e senyehileng, ho bakuli ba nang le mefuta e sa tšoaneng ea kankere. Lisele tsa kankere, tsena li-miRNA ha li tlas'a taolo e nepahetseng e bonngoeng liseleng tse phetseng hantle, kahoo maemo a sa tloaelehang a miRNA le likarabo tse sa tloaelehang tsa lik'hamera li ka hlaha. Tlhaloso ena ka miRNAs e tlameha ho lebisa khopolong ea hore miRNA e ameha ho nts'etsong ea kankere le tsoelo-pele ea kankere, hang ha e qalile.
Qalong MiRNA e ne e utloisisoa ka mefuta e 'maloa ea kankere kapa mefuta e meng ea mafu a mabeli ho akarelletsa le chronic lymphocytic leukemia (CLL ), multipleel myeloma (MM), T-cell lymphoma le mantle cell lymphoma. Ha e le hantle, tšimo ea miRNA kankere e qalehile ha sehlopha sa lipatlisiso se bontša hore miRNAs-miR-15 le miR-16-li ne li le karolong e itseng ea chromosome e atisang ho lahleheloa kapa ho tlosoa ka lebaka la kankere ea mali e sa foleng ea lymphocytic.
Li-signature tsa MiRNA
Ho tloha ka nako eo, bafuputsi ba 'nile ba sebetsa "li-signature tsa miRNA" - ke hore, litsela tse sa tšoaneng tsa mefuta e mengata e phahameng kapa e fokotsang miRNA e ka' nang ea e-ba tšobotsi ea moelelo o mong oa kankere e fanoeng.
Ka mohlala, saenama e itseng ea miRNA e ka 'na ea amahanngoa le boitšoaro bo mabifi ba kankere. Ha e sebelisoa ka tsela ena, li-signature tsa miRNA li boetse li bitsoa biomarkers.
MiRNA ho Phekolo ea Kankere
Karolo ea miRNA lefapheng la phekolo ea kankere e nkoa e le tlhabollo, ka kutloisiso ea hore meriana e mecha le e molemo e ka etsoa hantle bakeng sa bakuli ba sebelisang melaetsa ea miRNA. Pono e 'ngoe bakeng sa bokamoso ke hore ngaka ea hau e ka' na ea khona ho bua ntho e kang: "Kankere ea hau e na le saena sa miRNA se amanang le liphello tse ntlafetseng le mekhoa ena e mecha ea phekolo, kahoo re ka 'na ra batla ho khetha kalafo ena haholoanyane."
Bafuputsi ba boetse ba shebile monyetla oa ho sebelisa li-micro-RNA e le "likokoana-hloko tse hatellang" ka ho li kenya ka ho toba ka har'a lisele tsa kankere. Li-MiRNA le li-RNA tse ling tse se nang melaetsa li khutšoanyane haholo, e leng se etsang hore li phethahale bakeng sa mokhoa o bitsoang transfection, o sebelisang likokoana-hloko ho koala lipapali ho li bapala.
Ntho e 'ngoe e thahasellisang mabapi le tšebeliso ea miRNA ke ho fokotsa lisele tsa kankere tse hanyetsanang le chemotherapy kapa radiation. Esita le ha phekolo e tloaelehileng e felisa karolo ea 98 lekholong ea lisele tsa kankere, ntho leha e le efe e bitsoang kankere ea mafu a kankere - lisele tsa kankere tse ipatileng - tse setseng li ka etsa hore ho be le phetoho. Haeba lisele tsa kankere tse qalang li ka etsoa ka li-RRNAs kapa tse ling tsa RNA tse sa ngoleng, tse le mong kapa li kopantsoe le mefuta e meng ea phekolo, sena se tla emela tsoelo-pele ea phekolo. Liteko tsa meriana ea meriana e sebelisang miRNA therapeutically bakeng sa kankere ea sebete le kankere ea matšoafo e seng e hatisitsoe, le hoja liphuputso tse ling li hlokahala.
MiRNA ka CLL
Ka Bophirimela, CLL ke kankere e phekoloang ka ho fetisisa ho batho ba baholo. Phetoho e tloaelehileng ea chromosomal e amahanngoa le CLL ke ho tlosoa ha karolo ea chromosome 13. Tsebo ea lefutso e ka 'na ea e-ba ea bohlokoa hakae hoo ho tlosoa ha eona ho lebisang kankere? Ha e le hantle, DNA ena e haellang e fumanoe e kenyelletsa miRNAs. Tlhaloso ena e lebisa khopolong ea hore li-miRNA tse peli tse khethehileng-tse bitsoang miR-15a le miR-16-1 li ka 'na tsa ameha e le ketsahalo ea pele ho nts'etsopele ea CLL.
Hape ho CLL - ho phaella mosebetsing o ka khonehang ho nts'etsong ea kankere - miRNA e ka 'na ea kenya letsoho chemotherapy resistance. Khahlanong le fludarabine, lithethefatsi tsa chemo, e 'nile ea amahanngoa le liphetoho lihlopheng tse peli tsa RNA tse bitsoang miR-18, miR-22 le miR-21.
MiRNA ho Multiple Myeloma
Lilemong tsa morao tjena, bafuputsi ba hlokometse hore miRNA e fapane ka tsela e sa tšoaneng ho batho ba nang le myeloma kapa MM.
Ha e le hantle, sehlopha sa bafuputsi-Pichiorri le basebetsi-'moho-se sebelisitse se tsejoang ka melaetsa ea miRNA ho hlalosa mehlala e sa tšoaneng ea myeloma . Sele ea mali ea mali ke sele e tšoeu ea mali e khonang ho etsa li-antibodies, 'me lelapa lena la lisele-setho sa lelapa la B-lymphocyte-le tšoaroa ke kankere ho MM. Li-myelomas tse ngata li ka hlahisoa ke boemo bo nang le bokooa bo bitsoang monoclonal gammopathy ea bohlokoa bo sa boleloang (MGUS), mme sehlopha sena sa lipatlisiso se fumane phapang ha u ntse u tsoela pele ho tloha ka seleng ea mali ea mali e le hore u hlaphoheloe empa u sireletsehe MGUS, ho MM, bolotsana bo feletseng.
Ka 2008, Pichiorri le basebetsi-'moho le eena ba ile ba tlaleha tlaleho e feletseng ea miRNA ea lisele tsa tloaelo tsa mali, MGUS le MM. Bopaki bo ntseng bo eketseha bo bontša hore miRNA e sebetsana hantle le ho laola lisele tsa 'mele ha' mele o etsa lisele tsa mali tse phetseng hantle , kapa ka nako e tloaelehileng ea hematopoiesis e phetseng hantle; empa liphetoho tsa miRNA li ka ameha kapa li ka tsamaisana le liphetoho tse ling tseleng ea ho bolaea. Ho se sebetse hantle ha miRNAs ho boetse ho amahanngoa le myeloma e mengata e kotsing e ngata.
Khanya ea Ultraviolet le MiRNA ka Melanoma
Li-MiRNA li ka boela tsa sebelisoa ho thusa ho lemoha hore motho o na le tšoaetso ea kankere. Phuputso e entsoeng morao tjena e ile ea hlahloba maqhama pakeng tsa mahlaseli a mahlaseli a mahlaseli a kotsi le ho nts'etsopele ha melanoma ho baithaopi ba bacha ba bacha Basali ba robeli ba phetseng hantle , ba nang le letlalo le nang le letlalo ba pakeng tsa lilemo tse 31 le 38 ba ne ba tšoantšoa le basali ba robong ba nang le letlalo le nang le letlalo la lilemo tse 35 ho isa ho tse 46 ba neng ba e-na le melanoma .
Melanocyte ke lisele tse etsang melanine, pigment ea rona, e ikarabellang bakeng sa lintho tse kang moriri, letlalo le leihlo. Melanocyte le tsona ke lisele tse fetohang kankere ea melanoma. Liphuputsong, ho pepesa letlalo ho mahlaseli a mahlaseli a kotsi ho phahamisa molumo oa miRNA polelo ea lisele tsa melanocyte tsa motho ea tloaelehileng-empa liphetoho tsena tsa miRNA tse bakoang ke UV li fapane haholo pakeng tsa basali ba phetseng hantle le ba nang le histori ea melanoma nakong e fetileng, e leng se bontšang hore melanocytes e itseng batho, leha ho le joalo ba bonahala ba tloaelehile, ba se ba ntse ba arabela ka tsela e fapaneng le mahlaseli a kotsi, a ka 'nang a hlalosa kotsi ea bona ea nts'etsopele ea kankere.
Ho thahasellisang ke hore melanocytes ea batho ba phelang hantle, ha ba pepesehela mahlaseli a kotsi a tšoanang, ha baa ka ba bontša liphetoho tsena. Liphuputso tsena tse bohlokoa ho itšetlehile ka poleloana e nyenyane ea RNA e ka thusa bo-rasaense hore ba utloisise hantle hore na melanoma e qala joang le kamoo e ka thibeloang kateng, hammoho le ho hlahisa likhopolo tse ncha tsa lipatlisiso le mekhoa ea phekolo ea meriana.
Lisebelisoa
Portin P. Tsoalo le nts'etso-pele ea DNA khopolo ea lefa: lilemo tse mashome a tšeletseng ho tloha ha ho sibolloa sebopeho sa DNA. J Genet. 2014; 93 (1): 293-302.
Moussay E, Palissot V, Vallar L, et al. Boikemisetso ba liphatsa tsa lefutso le li-microRNA tse amanang le ho hanyetsa fludarabine ho vivo ka lefu la kankere le sa foleng la lymphocytic. Kankere ea Molecular. 2010; 9: 115.
Pichiorri F, De Luca L, Aqeilan RI. MicroRNAs: New Players ka Multiel Myeloma. Meeli ea liphatsa tsa lefutso . 2011; 2: 22.
Sha J, Gastman BR, Morris N, et al. Karabelo ea li-microRNA ho UVR ea letsatsi ka melanocyte e lulang letlalo e fapana pakeng tsa bakuli ba melanoma le batho ba phetseng hantle. PLoS ONE 2016; 11 (5): e0154915. doi: 10.1371 / journal.pone.0154915.
Segura MF, Greenwald HS, Hanniford D, le al. MicroRNA le melanoma e entsoeng ka letsoho: ho tloha ha ho sibolloa ho hlasela le ho phekola. Carcinogenesis . 2012; 33: 1823-1832.