Ho thusa lisele tse silafatsang li mamela lipontšo tse senyang
CLL ke mofuta o tloaelehileng haholo oa kankere ea motho e moholo . Joaloka mefuta e meng ea kankere ea mali, CLL ke ho bolaea ha mali le lisele tse entsoeng mali. Ka CLL, lisele tsa kankere li atisa ho haha butle-butle ka nako. Batho ba hlahisang CLL ba ka ba le liphihlelo tse fapaneng haholo, empa hangata ba fumanoa ba bile ba tsoelapele ho phela ntle le matšoao leha e le afe , bonyane lilemo tse seng kae.
Ka tloaelo ke palo ea mali ea tloaelehileng e bontšang litekanyetso tse phahameng lymphocyte lisele tse tšoeu tsa mali - eseng matšoao a kankere ea mali - a fanang ka keletso ho ngaka 'me qetellong e lebisa tlhokomelong.
Mefuta
Mefuta e sa tšoaneng ea CLL e itšoara ka tsela e fapaneng. Tse ling li hōla ka potlako ho feta tse ling. Lisele tsa leukemia tse tsoang ka potlako le tse hōlang butle-butle tsa CLL li shebahala ka holimo holim'a metsi, empa litlhahlobo tsa lekala li ka thusa ho bontša phapang pakeng tsa bona. Ka mohlala, lisele tse nang le liprotheine tse fokolang tse bitsoang ZAP-70 le CD38 li nahanoa hore lia hōla butle, ho latela American Cancer Society.
Maemong a mang a CLL, karolo ea chromosome 17 e lahlehile - mme hammoho le eona, e leng lefutso la bohlokoa le laolang apoptosis (programmed cell death) e bitsoang p53. Ho tlosoa ha 17p ho fumanoa ho karolo ea 3 ho ea ho 10 lekholong ea batho ba sa arabelloang, empa ba etsang karolo ea 30 ho ea ho ea 50 lekholong ea linyeoe tse khutlisetsoeng kapa tse fokolang. Ka mantsoe a mang, ho tlosoa ha 17p ho ka 'na ha e-ba pontšo ea ho sebetsana ka thata le CLL.
Lipalo-palo
Ka 2016, ho hakanyetsoa batho ba 4 660 ba bolailoeng ke lefu lena la United States. Le hoja matšoao a CLL a ka 'na a nyamela ka nakoana ka mor'a hore pele a phekoloe, lefu lena le nkoa le sa phekolehe' me batho ba bangata ba tla hloka phekolo e eketsehileng, ka lebaka la ho khutla ha lisele tse nang le kankere.
Venclexta FDA Approval
Venclexta (venetoclax) ke eona moriana oa mofuta oa pele ho amoheloa - e etselitsoe ho thusa ho tsosolosa bokhoni ba sele ho ipolaea (apoptosis) ka ho thibela ka mokhoa o thibelang protheine ea BCL-2.
Joalokaha ho boletsoe ka holimo, CLL ke boloetse bo sa phekoleheng le ho khutlela morao ho tloaelehile, ka karolo ea 30 ho isa ho 50 lekholong ea batho bao CLL e ileng ea tsoela pele ho tlosoa ka 17p, e leng sebopeho sa lefutso se amanang le lefu le boima.
Tlhaloso ena ea FDA e bolela hore Venclexta e bontšoa bakeng sa phekolo ea bakuli ba nang le CLL le ho tlosoa ha 17p, joalokaha ho fumanoe ke teko e amohelehang ea FDA, ba amohetseng bonyane phekolo e le 'ngoe pele ho moo. Kamohelo e ne e itšetlehile ka liphuputso tse entsoeng thupelong ea meriana e bitsoang M13-982 e bontšitseng karolo ea 80 lekholong ea tekanyo ea likarabo le Venclexta.
Bohlokoa Bakeng sa Mabaka a Nang le CLL
"Ho fihlela ho halofo ea batho bao CLL e ntseng e tsoela pele ho e tlosoa ka 17p, e leng letšoao la liphatsa tsa lefutso le etsang hore boloetse boo bo be thata ho bo tšoara," ho boletse Sandra Horning, MD, mookameli oa bongaka le hlooho ea Global Product Development. "Venclexta ke moriana oa pele o amohelehang o reretsoeng ho etsa mokhoa oa tlhaho o thusang lisele hore li senyehe, 'me ke tsela e ncha ea ho thusa batho ba kileng ba tšoaroa nakong e fetileng' me ba e-na le mofuta ona o moholo oa lefu lena."
Venclexta o ile a fuoa Phekolo ea Phetoho e entsoeng ke FDA bakeng sa ho phekoloa batho ba nang le CLL ba ileng ba tšoaroa ka nako e fetileng (ba khutliselitsoeng kapa ba hanyetsang) ka ho tlosoa ha 17p. Phekolo ea ho heleha Ho khethoa ho etselitsoe ho potlakisa ntlafatso le tlhahlobo ea meriana e reretsoeng ho tšoara maloetse a tebileng kapa a kotsi le ho thusa ho etsa bonnete ba hore batho ba ka ba fumana ka tumello ea FDA hang ha ho khoneha. Kopo ea Meriana e mecha bakeng sa Venclexta e fuoe Tlhahlobo ea Bohlokoa Pele, ho khethoa ha meriana eo FDA e ikemiselitseng ho ba le menyetla ea ho fana ka ntlafatso e kholo kalafo, thibelo kapa ho hlahlojoa ha lefu lena.
Polokelo ea Tšireletso
Litla-morao tse ka ba kotsi le Venclexta li kenyelletsa pneumonia, sele e tlaase ea mali e tlaase e na le feberu, feberu, tšoaetso e sa tloaelehang ea ho itšireletsa mafung e fokolang palo ea lisele tse khubelu tsa mali, palo e khubelu ea lisele tsa mali le tumor lysis syndrome (TLS). Litla-morao tse tloaelehileng haholo tsa Venclexta li kenyeletsa palo e fokolang ea lisele tsa mali, letšollo, ho nyeheloa ke pelo, palo e tlaase ea lisele tsa mali, tšoaetso e ka holimo ea tšoaetso, tekanyo e tlaase ea platelette le mokhathala. Tlhahlobo e sirelelitsoeng ea tšireletso ea bakuli ba 240 ba nang le CLL e ileng ea tšoaroa pele ho tloha litekong tse tharo tsa meriana e ile ea bontša litla-morao tse tebileng ho bakuli ba 43,8 lekholong. Litla-morao li hlophisitsoe ho latela boima, 'me ho matlafala ho eketsehileng ho tloha ho 1 ho ea ho 4. Ho ba le litla-morao tse fokolang tsa boroko ea 3 kapa 4 ho ne ho e-na le palo e tlaase ea lisele tsa mali, palo e tlaase ea lisele tsa mali le palo e tlase ea platelet.
Ho ea ka Pheobe Starr khoeling ea February 2016 ea "Melemo ea Meriana ea Meriana le Lithethefatsi," venetoclax e na le tšebetso e matla joalo ea hore tumor lysis syndrome e hlahe e le ntho e amehang haholo lithutong tsa pele, leha ho le joalo sena se ile sa lebisa AbbVie (e mong oa bafani ba thuto) le bafuputsi ba fetole kemiso ea dosing ea venetoclax, ba qalang kalafo ka letsatsi le leng le le leng ka 20 mg le ho eketsa tekanyo ea likokoana-hloko ka libeke tse 4 ho isa tekanyetsong ea 400 mg ka letsatsi. Sekhahla sa TLS le kemiso e ncha ea dosing e ne e le karolo ea 6 lekholong tekong ea bohlokoa, e se nang TLS ea tleliniki.
Lenaneo la ho amoheloa ha FDA le potlakileng le lumella tumello ea tumello ea meriana e tlatsang tlhokahalo ea meriana e sa felletseng ea boemo bo tebileng bo thehiloeng bopaking ba pele bo bontšang phaello ea kliniki. Pontšo ena e amoheloa tlas'a tumello e potlakileng ho latela tekanyo ea kakaretso ea karabo. Kamohelo e tsoelang pele bakeng sa pontšo ena e ka 'na ea itšetlehile ka ho netefatsa le tlhaloso ea melemo ea tleliniki ka liteko tse tiileng.
Venclexta le BCL-2
Venclexta ke molek'hule e nyenyane e etselitsoeng ho khetholla le ho thibela protheine ea BCL-2, e phethang karolo ea bohlokoa ts'ebetsong e bitsoang apoptosis, kapa cell-death lefu - haholo-holo apoptosis ke selulo ea ho senya sephetho. Bcl-2 ke protheine e khahlanong le apoptotic. Ka ho thibela Bcl-2, Venetoclax, e na le phello ea pro-apoptotic liphateng tsa kankere - e etsa hore ho be le lefu la sele e entsoeng.
BCL-2 e na le lebitso la lipatlisiso tse entsoeng lilemong tse fetileng tsa B-cell lymphomas . L-lymphocyte, kapa B-lisele, ke mofuta oa mali a tšoeu. Bo-rasaense ba ithutile hore liphetoho ho li-chromosome li lisele tsa B li entse hore liphatsa tsa lefutso tsa Bcl-2 li lumelisoe, ho lumella lisele ho pholoha le ho hōla e le kankere. Ho tloha nakong eo, ho kenngoa ha BCL-2 ho fumanoe hape ka likarolo tse ling tsa kankere. Ho phaella ho CLL, BCL-2 e ameha ka melanoma, matsoele, kankere ea prostate le kankere ea matšoafo.
Joalokaha ho boletsoe, ka holimo, BCL-2 e boetse e sebelisitsoe lisele tsa kankere tse hanelang phekolo. CLL e ngata-e hlahisa protheine ea BCL-2 e amana le ho hanyetsa lithethefatsi tse itseng. Ho lumeloa hore ho thibela BCL-2 ho ka tsosolosa mokhoa oa ho paka o bolellang lisele, ho akarelletsa lisele tsa kankere, ho ipolaea.
Venclexta e ntse e hlahisoa ke AbbVie le Genentech, setho sa sehlopha sa Roche. Ka kakaretso, likhampani li ikemiselitse ho etsa lipatlisiso ka Venclexta, e ntseng e hlahlojoa litekong tsa meriana ea Phase III bakeng sa phekolo ea ts'oaetso ea ho khutlela morao, ea ho hanyetsa le ea pele e sa sebetsanoang le CLL, hammoho le lithuto tse ling tse ling tsa kankere.
Litlhare tse hlahelang tsa CLL
Venclexta e boetse e ntse e ithutoa hammoho le lithethefatsi tse ling tse sebelisetsoang ho loantša CLL. Venclexta ke meriana ea pele e amohelehang e reretsoeng ho tsosolosa papopsis ka ho thibela ka mokhoa o thibelang protheine ea BCL-2 - 'me ke moriana o mocha oa Genentech o amohelehang lilemong tse supileng tse fetileng.
Ho fihlela joale, lithethefatsi tse ling tse tharo tse ncha li amoheloa ke FDA bakeng sa phekolo ea bakuli ba CLL, ho akarelletsa le Bruton's kinase inhibitor ibrutinib (Imbruvica) , PI3K inhibitor idelalisib (Zydelig), le anti-CD20 obinutuzumab (Gazyva) .
Hobane Venetoclax e na le mekhoa e fapaneng, e na le monyetla oa ho thusa haholo ho kopantsoe le lithethefatsi tse ling tsa CLL tse nang le mekhoa e meng ea liketso.
Lisebelisoa:
Mokhatlo oa Kankere oa Amerika. Lefu la Lymphocytic Leukemia ke Eng?
AbbVie Inc. Venclexta Ho Hlalosa Boitsebiso.
Genentech, Inc. Genentech o phatlalatsa FDA Grants Venclexta ™ (Venetoclax) Kamohelo e potlakileng ea batho ba nang le mofuta o thata oa phekolo ea lefu la Lymphocytic Leukemia.
> Mekhatlo ea NCCN ea Meriana ea Ts'ebeliso ea Meriana ea Litsela tsa Oncology. Version 1.2016.
> Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, et al. Ho fuputsa BCL2 le Venetoclax e Khutlisitsoeng ea Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med . 2016; 374 (4): 311-22.
> Starr P. Venetoclax e bontša mesebetsi e matla ka CLL. Melemo ea Bophelo le Meriana ea Amerika. 2016; 9 (Spec Issue): 21.