Mekhoa e mengata e hlokahalang ho thibela, ho felisa tšoaetso
Histori ea nts'etsopele ea thibelo ea HIV e 'nile ea tšoauoa ke litšitiso tse ngata le ho nyahama,' me e 'ngoe le e' ngoe e bonahala e le "tsoelo-pele" e hlahisang mathata le mathata a mangata a ho hlōla. Hangata ho bonahala eka ka mohato o le mong pele bafuputsi ba nka, tšitiso e sa lebelloang e ba khutlisa ka mehato e le 'ngoe kapa tse peli.
Ka litsela tse ling, ke tlhahlobo e ntle, kaha ha re e-s'o bone mokhethoa ea nang le katleho.
Ka lehlakoreng le leng, bo-rasaense ba hlile ba entse mehato e meholo lilemong tsa morao tjena, ba utloisisa haholoanyane mekhoa e rarahaneng ea tšoaetso ea HIV le karabelo ea 'mele tšoaetsong e joalo. Ho susumetsa haholo ke tsoelo-pele ena eo ba bang ba e lumelang hore ba tla e fumana nakong ea lilemo tse latelang tse 15 (har'a bona, Moputso oa Nobel Prizeate le moqapi oa HIV ea bitsoang Françoise Barré-Sinoussi ).
Hore na ente e joalo e tla ba e theko e tlaase, e sireletsehileng, ebile e bonolo ho tsamaisa le ho abela moloko oa baahi ba lefatše lohle hore o bonoe. Empa seo re se tsebang ka tieo ke hore ho na le meeli e mengata ea bohlokoa e lokelang ho rarolloa haeba motho leha e le ofe ea khetholloang a ka fetela ka ntle ho mohato oa maikutlo.
Litsela tse 3 tseo HIV e kenyang katleho ea liente
Ho latela maikutlo a bohlokoa, boiteko ba ho hlahisa tšoaetso ea HIV bo sitisitsoe ke liphatsa tsa lefutso tsa kokoana-hloko. Phetoho ea HIV ha e potlaketse feela (lihora tse ka holimo ho 24) empa e tloaetse ho etsa liphoso tse ngata khafetsa, ho hlakola likopi tse fetoletsoeng ka boeona tse hlahisang likokoana-hloko tse ncha ha kokoana-hloko e fetisoa ho tloha ho motho ho ea ho motho.
Ho hlaolela ente e le 'ngoe e khonang ho felisa mefuta e meholo ea lihlopha tse fetang 60 hammoho le mefuta e mengata ea li-strain-le ho feta lefats'eng-ho ba thata haholo ha liente tse tloaelehileng li ka sireletsa khahlanong le palo e fokolang ea likokoana-hloko.
Ntlha ea bobeli, ho loantša HIV ho hloka karabo e matla ho tloha ho 'mele ea sesole sa' mele, 'me sena se boetse se felloa ke mekhoa.
Ka tloaelo, lisele tse tšoeu tsa mali tse tšoeu tse bitsoang CD4 T-cell li qala ho arabela ka ho fetisa lisele tse bolaeang setsing sa tšoaetso. Ho makatsang ke hore tsena ke lisele tse nang le sepheo sa HIV bakeng sa tšoaetso. Ka ho etsa joalo, HIV e senya bokhoni ba 'mele ba ho itšireletsa ha palo ea CD4 ea batho e felisoa ka mokhoa o hlophisitsoeng, e leng se etsang hore qetellong ho be le tšireletso ea ho itšireletsa mafung .
Qetellong, ho felisoa ha HIV ho senyeha ke bokhoni ba kokoana-hloko 'ea ho pata tšireletso ea' mele ea 'mele. Nakoana ka mor'a tšoaetso, ha HIV e meng e ntse e potoloha ka bolokolohi maling a mabeli, kokoana-hloko e bitsoang " provirus " e kenngoa lihalalelong tsa cellular tse patiloeng (tse bitsoang matloana a latent ). Hang ha u le ka har'a lisele tsena, HIV e sirelelitsoe hore e se ke ea fumanoa. Ho e-na le ho tšoaetsa le ho bolaea sele e amohelehang, kokoana-hloko ea HIV e arohanngoa haufi le moeti le liphatsa tsa eona tsa lefutso. Sena se bolela hore le haeba ho potoloha mahala ho HIV ho felisoa, kokoana-hloko e "patiloeng" ke monyetla oa ho tsuba le ho qala ts'oaetso e ncha.
Mekoallo ea ho Hlōla
Ho hlakile hore lilemong tsa morao tjena hore ho hlōla litšitiso tsena ho tla hloka ts'ebetso e mengata le hore mokhoa o le mong o ke keng oa etsahala ho finyella lipakane tse hlokahalang ho ntlafatsa ente e thibelang likokoana-hloko.
Likarolo tse kholo tsa leano lena li ne li tla lokela ho rarolla:
- litsela tsa ho fokotsa matšoao a mangata a HIV
- litsela tsa ho etsa hore motho a itšoare ka tsela e loketseng ea ho itšireletsa mafung
- litsela tsa ho boloka botšepehi ba masole a 'mele a ho itšireletsa mafung
- litsela tsa ho hlakola le ho bolaea likokoana-hloko tse latenteng
Khatelo-pele e ntse e etsoa maemong a mangata ao ho buuoang ka 'ona, ka mekhoa e sa tšoaneng ea katleho le katleho,' me e ka hlalosoa ka mokhoa o latelang:
Ho khothatsa "Karabelo ea 'mele ea ho itšireletsa mafung
Har'a batho ba phelang le tšoaetso ea HIV, ho na le karolo ea batho ba tsejoang e le balaoli ba phahameng (ECs) ba bonahalang ba e-na le tšireletso ea tlhaho ea HIV .
Lilemong tsa morao tjena, bo-rasaense ba qalile ho khetholla liphetoho tse khethehileng tsa liphatsa tsa lefutso tseo ba lumelang hore ba li fane ka karabelo ena ea tlhaho, e sireletsang. Tse ling tsa tsona ke li-proteine tse khethehileng tsa ho itšireletsa tse tsejoang e le ho thibela li-antibodies (kapa bNAbs) ka ho feletseng .
Li-antibodies li sireletsa 'mele khahlanong le moemeli ea itseng ea bakang lefu (pathogen). Boholo ba bona ha bo thibele li-antibodies, ho bolela hore li bolaea mofuta o le mong kapa tse 'maloa tsa likokoana-hloko. Ka lehlakoreng le leng, bNAbs e na le bokhoni ba ho bolaea mefuta e fapaneng ea HIV-ho fihlela ho 90% maemong a mang-ka tsela eo ho fokotsa matla a kokoana-hloko ea ho tšoaetsa le ho hasana.
Ho fihlela joale, bo-rasaense ha ba e-s'o fumane mekhoa e atlehang ea ho etsa hore karabo ea bNAb e sebetsane le maemo ao ho ka 'nang ha nkoa hore e sireletsa, le hore karabo e joalo e ka nka likhoeli kapa esita le lilemo ho ntlafatsa. Ho kenyelletsa litaba le ho feta ke hore ha re e-s'o tsebe hore ho tsosoa ha li-bBb tsena ho ka ba kotsi-ebang ba ka 'na ba itšoara khahlanong le lisele tsa' mele 'me ba hlokomoloha phekolo leha e le efe e ka fumanoang.
Ha ho buuoa ka taba eo, ho lebisitsoe tlhokomelo e mengata ka ho kenngoa ha bNA ka ho toba ho batho ba nang le tšoaetso ea HIV. E 'ngoe ea bNAb e tsejoang e le 3BNC117, ha e hlahe feela ho thibela tšoaetso ea lisele tse ncha empa le ho hlakola lisele tsa tšoaetso ea HIV. Mekhoa e joalo e ka 'na eaba letsatsi le leng e lumella mokhoa o mong oa phekolo kapa oa phekolo bakeng sa batho ba nang le kokoana-hloko eo.
Ho boloka kapa ho tsosolosa botšepehi ba 'mele
Esita le haeba bo-rasaense ba ne ba khona ho atleha ho hlahisa tlhahiso ea bnAbs, ho ka 'na ha hlokahala hore e be le matla a ho itšireletsa mafung. Sena se nkoa e le phephetso e kholo joaloka hore HIV ka boeona e baka tšenyo ea ho itšireletsa mafung ka ho bolaea CD4 T-cell "helper" ka mafolofolo.
Ho feta moo, bokhoni ba 'mele ba ho loantša HIV le CD8 T-cells e bitsoang "bolaeang" butle-butle ba nyala ka nako ea ha' mele o tšoeroe ke ho khathala ha ' mele . Nakong ea tšoaetso e sa foleng, tsamaiso ea 'mele ea ho itšireletsa mafung e tla itlhokomela kamehla ho tiisa hore e ke ke ea fetela holimo (e bakang mafu a mabeli) kapa e hlalositsoeng (ho lumella likokoana-hloko hore li phatlalatsoe li sa tsitsisoe).
Haholo-holo nakong ea tšoaetsano ea nako e telele ea HIV, ho se sebetse ho ka fella ka hore lisele tsa CD4 li hlakoloe butle-butle mme 'mele ha o khone ho khetholla pathogen (boemo bo tšoanang le ba bakuli ba nang le kankere). Ha sena se etsahala, tsamaiso ea 'mele ea' mele ea ho itšireletsa mafung e sa hlokomele "e beha li-brake" karabelo e nepahetseng, e etsang hore e se ke ea khona ho itšireletsa.
Bo-rasaense ba Univesithing ea Emory ba se ba qalile ho hlahloba tšebeliso ea li-antibodies tse nang le lik'hemik'hale tse bitsoang ipilimumab , tse ka 'nang tsa khona ho "lokolla brakes" le ho tsosolosa tlhahiso ea seleng ea CD8 T.
E 'ngoe ea lipatlisiso tse entsoeng ka mafolofolo, hona joale litekong tsa likhukhuni, li kenyeletsa ho sebelisoa ha ba nang le bokooa "khetla" ea kokoana-hloko e tloaelehileng e bitsoang "CMV" eo ho eona ho kenngoa likaroloana tsa SIV (e leng primate version ea HIV) . Ha lihlooho li kenngoa ka har'a CMV, 'mele o arabela tšoaetsong ea "ho soma" ka ho potlakisa tlhahiso ea lisele tsa CD8 T ho loantša seo ba se lumelang seo ba se lumelang hore ke SIV.
Se etsang hore mofuta oa CMV o hatelle haholo-holo ke hore kokoana-hloko ea herpes ha e felisoe 'meleng, joalo ka kokoana-hloko e batang, empa e ntse e pheta-pheta. Ho sa tsotellehe hore na sena se fana ka tšireletso ea nako e telele ea ho itšireletsa mafung ha e e-s'o ka e etsoa, empa e fana ka bopaki bo tiileng ba bopaki.
Ho hloekisa le ho bolaea HIV ea morao-rao
E 'ngoe ea litšitiso tse kholo tsa ho ntlafatsa tšoaetso ea HIV ke lebelo leo ka lona kokoana-hloko e khonang ho theha matloana a latente ho qoba ho hlahlojoa ha' mele. Ho lumeloa hore sena se ka etsahala ka potlako ho feta lihora tse 'nè ha ho e-ba le tšoaetso ea ho kopanela liphate ka morao-ho potlakela ho tloha setsing sa tšoaetso ho ea lithong tsa lymph-ho fihlela matsatsing ana a mane ka mefuta e meng ea thobalano ea thobalano kapa ea ho kopanela liphate .
Ho fihlela joale, ha re na bonnete ba hore libaka tsena tse ngata kapa tse kholo li ka ba matla kapa ho ba le bokhoni ba ho hlahisa tšoaetso ea kokoana-hloko (ke hore, ts'oaetso ea kokoana-hloko) ho ba lumelang ho tlosoa tšoaetso.
Tse ling tsa lipatlisiso tse matla ka ho fetisisa kajeno li kenyelletsa leano le bitsoang "kick-kill" le sebelisang mahlaseli a ka "khahlang" HIV e sa lateleng ho ipata, kahoo lumella moemeli oa bobeli hore a "bolaee" kokoana-hloko e sa tsoa pepesoa.
Tabeng ena, bo-rasaense ba atlehile ho sebelisa lithethefatsi tse bitsoang HDAC inhibitors, tseo ka tloaelo li sebelisetsoang ho sebetsana le mathata a lefu la sethoathoa le maikutlo a maikutlo. Le hoja lipatlisiso li bontšitse hore lithethefatsi tse ncha tsa HDAC li khona ho "tsosoa" kokoana-hloko e senyehileng, ha ho le ea mong ea khonang ho hlakola matamo kapa esita le ho fokotsa boholo ba tsona. Tšepo e ntse e kenngoa ka tšebelisano e kopanetsoeng ea HDAC le lisebelisoa tse ling tsa meriana ea li-romana (akarelletsa PEP005 , e sebelisetsoang ho tšoara mofuta oa kankere ea letlalo e amanang le letsatsi).
Leha ho le joalo, bothata bo bongata ke hore li-HDAC tse thibelang likokoana-hloko li ka baka chefo le ho felisoa ha likarabo tsa 'mele oa ho itšireletsa mafung. Ka lebaka leo, bo-rasaense ba boetse ba shebile sehlopha sa lithethefatsi, se bitsoang TON agonists, tse bonahalang eka li khona ho susumetsa tšoaetso ea 'mele oa mmele ho e-na le ho "tšoaetsa" kokoana-hloko e se e ipatile. Liphuputso tsa mathomo a pele li 'nile tsa tšepisa, ha li fokotsoe feela ka litekanyetso tsa matlo empa li ntse li eketseha haholo ka cell8 ea "killer" cell activation.
> Mehloli:
> Rubens, M .; Ramamoorthy, V .; Saxena, A .; et al. "Khohlopo ea HIV: Tsoelo-pele ea morao-rao, Litsela tsa morao-rao le Makhotla a nakong e tlang." Journal of Research Immunology. La 25 April, 2015; Moq. 2015; doi: 10.1155 / 2015/560347.
> Markowitz, M. "HIV Elite Controller Study (MMA-0951)." Univesithi ea Rockefeller; New York, NY; La 9 February, 2011.
> Schoofs, T .; Klein, F .; Braunschweig, M .; et al. "Phekolo ea HIV-1 le monoclonal antibody 3BNC117 e etsa hore motho a amohele likarabo tsa 'mele ea ho itšireletsa mafung khahlanong le HIV-1." Saense. La 5 May, 2016; doi: 10.1126 / science.aaf0972.
> Jones, R .; O'Connor, R .; Mueller, S .; et al. "Histone Deacetylase Inhibitors e felisa ho felisoa ha lisele tsa tšoaetso ea HIV ke li-Lymphocyte tsa Cytotoxic . " PLoS likokoana-hloko . La 14 August, 2014; 10 (8): e1004287 DOI: 10.1371 / koranta.ppat.1004287.
> Moody, M .; Santra, S .; Vandergrift, N .; et al. "Toll7 Like 8/8 (TLR7 / 8) le li-Agonists tsa TLR9 li sebelisana ho matlafatsa likarabo tsa likokoana-hloko tsa HIV-1 ka Rhesus Macaques." Journal of Virology. March 2014; 88 (6): 3329-3339.