Lithethefatsi tsa morao li thibela HIV ho kena le ho tšoaetsa lisele
HIV entry inhibitors (eo hape e tsejoang e le fusion inhibitors) ke sehlopha sa meriana e loantšang kokoana-hloko e sebelisetsoang ho tšoara HIV . Limolek'hule tse sebetsang tsa lithethefatsi li khona ho thibela HIV hore e se ke ea atolosa ka ho ikopanya le liprotheine tse itseng holim'a sele. Tsena ke liprotheine tseo HIV e lokelang ho "bulela" ho tsona ho kenya seleng. Ntle le mokhoa oa ho etsa joalo, HIV ha e khone ho ikarabella le ho iketsetsa likopi tse ngata.
Batho ba hanyetsanang le lihlopha tse ling tsa kokoana-hloko ea HIV ba ka rua molemo ho tsoa ho inhibitor ea ho kena kaha ba ka hlōla liphetoho tsa HIV tse sa keneng lithethefatsi. Ena ke litaba tse molemo haholo ho mang kapa mang ea 'nileng a phekoloa ka lilemo tse ngata' me a iphumana a e-na le likhetho tse fokolang tsa phekolo.
Hona joale, ho na le li-inhibitor tse peli tse kenang HIV tse amoheloang ke US Food and Drug Administration (FDA): Selzentry (maraviroc) le Fuzeon (enfuvirtide).
Maraviroc le CCR5 Receptor Antagonists
Mohanyetsi oa CCR5 ke mofuta oa ho kena ka inhibitor o thibelang HIV hore e se ke ea tlama protheine ho CD4 T-cell e bitsoang CCR5. Kamohelo ea CCR5 ke e 'ngoe ea lintlha tsa bohlokoa tsa HIV, haholo-holo tšoaetsong ea pele. Ka ho thibela selekane sena, HIV ha e khone ho kena moeti le ho senya liphatsa tsa lefutso.
E boetse e tsejoa e le ho inhibitor ea ho kena , mohanyetsi oa CCR5 ea li amohelang li fapane le lihlopha tse ling tsa li-antiretroviral hafeela e sa fane ka kokoana-hloko ka ho toba empa ho e-na le hoo e khomarela holim'a sele e amohelehang.
E boetse e fapane le kamoo e ka ruisang batho ba bang molemo kateng eseng ba bang. Lebaka ke hobane HIV e ka fapana ho ea ho motho ho ea ho e latelang. Mefuta e meng ea HIV e tla tlama ho moeti ea sebelisang tumello ea CCR5; ba bang ba tla sebelisa se bitsoang CXCR4 receptor bakeng sa ho kena.
(Ka tloaelo ho bua, CCR5 e bonahala haholoanyane tšoaetsong ea pele ha CXCR4 e bonoa mafu a morao-rao.)
E le ho tseba sena, lingaka li tla sebelisa tlhahlobo ea liphatsa tsa lefutso tse bitsoang trofile testay e tiisa hore ho na le mokhoa o fetohang oa tropike. Haeba tlhahlobo e le ntle bakeng sa CCR5, kokoana-hloko e boleloa e le "CCR5 tropic," e bolelang hore e tla arabela lithethefatsi tse hanyetsanang le CCR5. Ka lehlakoreng le leng, kokoana-hloko ea CXCR4-tropic e ke ke ea ameha ke lithethefatsi.
Le hoja bahanyetsi ba bangata ba CCR5 ba 'nile ba hlahisoa e le' ngoe feela e fihlile 'marakeng:
- Aplaviroc (lebitso la boitsebiso GSK-873140) le ile la emisoa nakong ea liteko tsa meriana ka 2005 hobane e bakoa ke chefo e matla ea sebete.
- Maraviroc (e fumanoang tlas'a mabitso a Selzentry a US le Celsentri ka ntle) e ile ea amoheloa ka March 2007 bakeng sa tšebeliso ea mokuli ea neng a kile a tšoaroa pele
- Vicriviroc (lebitso la boitsebiso SCH 417690) le lahliloe ke moetsi ka 2010 ka mor'a hore e hlōlehe ho finyella lipakane tse atlehang tse behiloeng ke moetsi.
Serosa se amohelehang, maraviroc, se ile sa bontšoa hore se ka finyelloa ka ho feletseng ho kokoana-hloko ka karolo ea 60 lekholong ea batho ba hanyetsanang le lithethefatsi tse ling tsa HIV. Batho ba nang le lithethefatsi ba lokela ho hlahlojoa ka hloko hobane ho ka baka kotsi e matla ea sebete ho ba bang. Ba bang ba ka 'na ba tšoaroa ke letlalo le liphello tse ling tsa tlhaho.
Fuzeon le Tsoelo-pele ea Fusion Inhibitors
Fusion ke sethaleng sa bophelo ba HIV bo nolofalletsang kokoana-hloko ho tlama seleng e amohelang pele ho e kena.
Fusion inhibitor e sebetsa ka ho tlama ho protheine ea gp41 holim'a seleng e amohelehang le ho e thibela ho fapanya le HIV. Ntle le fusion ena, phetoho ea HIV e emisoa 'me tšoaetso e thibetsoe.
Hona joale, fusion inhibitors e etselitsoe hore e fanoe ka ente ho e-na le hore e fuoe lithethefatsi tsa molomo. Sena, se kopantsoe le litšenyehelo tse phahameng tsa phekolo (hoo e batlang e le $ 25,000 / selemo), li fokotsa tšebeliso ea lithethefatsi bakeng sa ho phekola phekolo (ha mefuta eohle ea phekolo e felile).
Ho khethiloe likhethi tse ngata tsa fusion inhibitor, le hoja e le 'ngoe feela e fihlile' marakeng:
- Enfurvitide (e fumanehang tlasa lebitso la Fuzeon) e amoheloa ke FDA ka 2003 ho sebelisoa bakuli ba nang le phihlelo.
- T-1249 e ile ea khaotsa ke moetsi ka lebaka la karolo ea karabo ea ho araba Fuzeon.
- TRI-1144 le TRI-199 li 'nile tsa ntlafatsa ho tloha ka 2003' me ha li e-s'o kene litekong tse kholo tsa litliniki.
E leng e amohelehang fusion inhibitor, enfurvitide, e hloka bobeli ba letsatsi-letsatsi le letsatsi. Litla-morao li ka kenyeletsa ho hlobaela, bohloko ba mesifa, ho tetebela maikutlong, ho khohlela, ho lla maikutlo a letlalo, phefumoloho e khutšoanyane, ho lahleheloa ke boima ba 'mele, le ho thatafala ha letlalo sebakeng sa lisebelisoa.
Lisebelisoa:
Biswas, P .; Tambussi, G .; le Lazzarin, A. "Tlhaloso e haneloa? boemo ba co-receptor thibelo ea ho thibela tšoaetso ea HIV." Maikutlo a Litsebi ka Pharmacotherapy. 2008; 8 (7): 923-933.
Tsamaiso ea Tlhaho le Lithethefatsi (FDA). "FDA e lumellana le Novel Antiretroviral Drug." Silver Spring, Maryland; La 6 August, 2007.
FDA. "Phaketeng ea Boemo ba Lithethefatsi: Fuzeon (enfuvirtide) bakeng sa ente." La 13 March, 2003.