Ho utloisisa ROS1 Gene Rearrangement ho Cancer e nyenyane ea Lung ea Lung
Rearrangement ea ROS1 ke ntho e sa tloaelehang ka chromosome e ka hlahang liseleng tsa kankere tse kang lisele tsa kankere ea matšoafo. Li-chromosomes-le liphatsa tsa lefutso tse etsang li-chromosome tsa rona-li nka khoutu ea lintho tse kang 'mala oa mahlo a rona. Li boetse li ngola (e sebetsa e le setšoantšo) bakeng sa liprotheine tse laolang ho hōla le ho arohana ha lisele. Ha e 'ngoe ea liphatsa tsa lefutso kapa li-chromosome e senyehile, e fetoloa, kapa e hlophiselitsoe hape, e ngolla protheine e sa tloaelehang, e ka etsang mesebetsi e sa tloaelehang, e kang ho khanna kholo ea kankere.
Tsela ea ho nahana ka liphatsa tsa lefutso ke ho nahana ka letoto la mangolo a hlalosang mantsoe. Ha mangolo ana a kopane, mantsoe a tsoa a fosahetse. Haeba liphatsa tsa lefutso ka chromosome li hlophiselitsoe ka mekhoa e fapaneng, mantsoe a tsoa a fosahetse hape. Haeba o utloa poleloana "phetoho ea liphatsa tsa lefutso," sena se bolela feela hore mangolo a liphatsa tsa lefutso tsa ROS1 a kopantsoe ka mokhoa o sa tloaelehang ho liphatsa tse ling, hape li fella ka ho kopanya ho seo mangolo a "spell" a leng sona.
ROS1 Gene Rearrangement
Hase liphetoho tsohle tsa liphatsa tsa lefutso le li-rearrangements tse lekana. Khoutu e 'ngoe bakeng sa liprotheine tse sebetsang joaloka bakhanni. Melao ea liphatsa tsa ROS1 bakeng sa protheine e sebetsang e le mokhanni ke eona e ka tsamaisang pontšo ha ho tluoa tabeng ea khōlo ea sele le karohano. Ha liphatsa tsa lefutso li hlophisitsoe hape, protheine e sa tloaelehang e ka 'na ea baka khōlo e sa tloaelehang le karohano ea sele.
Protheine ena ke e 'ngoe ea liprotheine (li-enzyme) tse tsejoang e le tyrosine kinases. Liprotheine tsena li romella lipontšo setsing sa kgolo ea sele hore se tsebise nako ea ho arola le ho atisa.
Hona joale li-ROS1 li-rearrangements li fumanoe feela ho batho ba nang le kankere e seng e nyenyane ea kankere ea matšoafo, 'me, ea mofuta ona, ke batho feela ba nang le matšoafo a matšoafo . Ha e fumanoe ho batho ba fetohileng liphetoho EGFR kapa KRAS kapa ALK rearrangements.
Ha li bapisoa le mefuta e meng ea kankere ea matšoafo, thuto ea 2015 e fumane hore:
- Mehla e bohareng ea batho ba nang le RAR1 rearrangements e ne e le 50.5. ( Mehleng e bohareng bakeng sa kankere ea matšoafo , ka kakaretso, ke 72.)
- E ne e tloaelehile haholo ho basali ka hore karolo ea 64,5 lekholong e ne e le basali. (Kankere ea moriana ho banna e batla e tloaelehile haholo ho feta basali.)
- Karolo e kholo-karolo ea 67,7 lekholong-e ne e sa tsube. (Ka sebele kankere ea molato e etsahala ho batho bao ho seng mohla ba tsubang, ka bonyane karolo ea 20 lekholong ea kankere ea matšoafo ho basali ba lulang ba sa tsubeng.)
- Har'a batho ba nang le matšoafo a matšoafo, karolo ea 3.1 lekholong e na le rearrangement ea ROS1.
Ho ipotsa hore na tyrosine kinase inhibitor e sebetsang bakeng sa kankere e 'ngoe ea phetoho ea kankere ea phetoho-kankere e nang le kankere ea ALK-e nang le kankere ea matšoafo -e ka sebetsa ho thibela liphello tsa protheine e sa tloaelehang e hlahisoang ke liphatsa tsa lefutso tsa ROS1? Hantle, bafuputsi ba ile ba leka meriana e sebelisitsoeng hantle bakeng sa batho ba nang le kankere ea matšoafo ea ALK-positive. Ho makatsang ke hore e ne e sebetsa haholo bakeng sa kankere ea matšoafo ea ROS1 e matla haholoanyane.
Tlhahlobo ea Tlhahlobo
Ho na le litsela tse fokolang tseo batho ba nang le kankere ea matšoafo ba ka etsoang ho bona hore na ba na le rearrangement ea ROS1. Tlhahlobo e etsoa ka sesupa-hloko sa matšoao ho tloha ho buuoa ea kankere ea matšoafo kapa ea ho tšoaroa ke kankere ea matšoafo. Ho na le tšepo ea hore nakong e tlang tlhahlobo ea liteko e tla fumanoa ka mokhoa oa metsi o hloekileng-teko e entsoeng maling e ka fumanoang ka mokhoa o bonolo oa ho tšela mali.
Mekhoa ea ho leka e kenyelletsa immunohistochemistry le fluorescence in situ hybridization (FISH). Lithuto li ntse li tsoelapele ho fumana mekhoa e metle ea ho hlahloba.
Kaha batho ba nang le li-rearrangements tsa ROS1 ha ba na liphetoho tsa KRAS le EGFR kapa li-rearrangements tsa ALK (bonyane ha li hlahlojoe ho fihlela joale,) tlhahlobo e atisa ho etsoa bakeng sa batho ba nang le mathata bakeng sa liphetoho tsena le liphetoho. U ka 'na ua utloa sena se bitsoa "kankere ea matšoafo e seng e nyenyane" e seng e nyenyane ea kankere, e sa lokelang ho ferekanngoa le kankere ea matsoele e tharo e bohloko e fapaneng ka ho feletseng. Phuputsong e 'ngoe, ho fumanoe hore ho tsoa ho bakuli ba ileng ba lekoa hampe bakeng sa KRAS le EGFR, karolo ea 25 lekholong e ne e le ntle bakeng sa liphatsa tsa lefutso tsa ALK kapa ROS1.
Ho nahanoa hore mang kapa mang ea nang le kankere ea matšoafo ea sele e sa nyenyane, haholo-holo maphephe a adenocarcinoma, a lokela ho ba le tlhahlobo ea liphatsa tsa lefutso (ho profiling ea limolek'hule) e entsoeng ka matšoafo a bona a matšoafo. Tlhahlobo ke ea bohlokoa haholo ho bacha ba nang le kankere ea matšoafo , ba nang le ts'ebetso e kholo ea liphetoho tse phekoloang 'me ba ka arabela hantle ho e meng ea meriana ea sehlopha sa tyrosine kinase inhibitors. Ho phaella moo, ke habohlokoa haholo hore batho ba sa tsubeng ba hlahlojoe ba etsoe, joalo ka hara batho ba sa tsubeng ba nang le ts'ebetso e kholo ea liphetoho le liphetoho.
ROS1 Kankere e Ntle ea Lung
Kankere ea kankere ea matšoafo ea ROS1 ke matšoafo a matšoafo a nang le liteko tse ntle bakeng sa phetoho ea liphatsa tsa lefutso ea ROS1, e 'ngoe ea "liphetoho tsa moetlo" tse fumanoang kankere ea matšoafo. Litlaleho tsa kankere tsa kankere tsa matšoafo a matšoao a kankere e le karolo e le ' Empa, ha re nahana ka kankere ea kankere e tloaelehileng, e ntse e emela batho ba bangata ba nang le lefu lena.
ROS1 li-rearrangements li fumanoa ka lekhetlo la pele ho glioblastoma multiforme, mofuta oa kankere ea boko, 'me li fumanoe le likarolong tse ling tsa kankere, ho akarelletsa le kankere ea ovari, colorectal carcinoma, kankere ea gastric le cholangiocarcinoma.
Ke habohlokoa ho hatisa hore mofuta oa rearrangement ea liphatsa tseo re buang ka tsona ke phetoho ea liphatsa tsa lefutso. Ho fapana le liphetoho tsa liphatsa tsa lefutso le liphetoho tseo batho ba tsoaloang ho tsona, tseo tse ling tsa tsona li ka lebisang batho pele ho kankere, rearrangement ea liphatsa tsa lefutso ea ROS1 ha e hlahe ho tloha ho tsoaloa. Ha ho hlokahale hore u tšoenyehe ka hore bana ba hau ba tla rua mocha.
Phekolo
- Ho buuoa -Ba batho ba nang le sethaleng ke lokelang ho etela IIIA, ho buuoa ka kankere ea matšoafo e ka ba khetho. Hase li-tumor tsohle tsa mehato ena e sebetsang, empa ha li le teng, ho buuoa ho ka fana ka monyetla bakeng sa phekolo.
- Chemotherapy-E mengata e phekoloang, phekolo ea chemotherapy e boetse e atleha ho hlahisa li-tumor tse ntle tsa ROS1. Kankere ea kankere ea matšoao ea ROS1 e bonahala eka e na le tšoaetso ea chemotherapy ea Alimta (pemetrexed) e fetang karolo ea 50 lekholong ea batho ba arabelang lithethefatsi thuputsong e le 'ngoe.
- Meriana e thibelitsoeng -Xalkori (crizotinib) ke tyrosine kinase inhibitor eo qalong e neng e amoheleha bakeng sa kankere ea matšoafo ea ALK-lung. Ho khothalletsoa moeli oa pele-ke hore, pele ho mefuta efe kapa efe ea phekolo (le hoja mefuta e meng ea phekolo e ka sebelisoa ka nako e le 'ngoe) hammoho le mang kapa mang ea nang le litlhare pele ho lefu lena. Meriana ena e ile ea amoheloa bakeng sa kankere ea matšoafo ea ALK ka 2013 'me ea thaba hamorao ha liteko tsa kliniki ea mohato oa mohato le batho ba nang le kankere ea matšoafo ea ROS1 ba arabela hantle le meriana. Litsing tsena tsa meriana, palo ea batho ba ileng ba arabela meriana ena e ne e le pakeng tsa 70 le 80 lekholong. Moriana o ile oa fuoa phekolo ea phekolo ea phekolo ea phekolo ea kankere ea matšoafo ea ROS1 ka April 2015. Loratinib ha e amoheloa bakeng sa ba nang le kankere ea Xalkori. Ignyta (entretinib) ha e rate ho sebetsa ho bao Xalkori e hlōlehileng, empa e ka ba molemo ho ba nang le metastases ea boko.
- Liteko tsa meriana-Meriana e meng, haholo-holo e sebetsanang le litlhare, e ntse e ithutoa litsing tsa meriana bakeng sa batho ba tšoeroeng ke kankere ea matšoafo ea ROS1 e ntle. Tse ling tsa tsona li kenyelletsa Zykadia (ceritinib), lithethefatsi tse ling tse tšoanang le crizotinib e amohelehang bakeng sa kankere ea matšoafo ea ALK. Meriana e meng e ntseng e ithutoa bakeng sa kankere ea matšoafo bakeng sa rearrangement ea ROS1 e kenyelletsa Cometriq (cabozantinib) le tse ling. Ho ithuta ho eketsehileng ka liteko tsa kliniki bakeng sa kankere ea matšoafo, nahana ka ho buisana le teko ea mahala ea kliniki e tšoanang le tšebeletso e fumanehang bakeng sa bakuli bohle ba kankere ea matšoafo.
Metinase ea Bokooa
Litho tse nang le kankere tsa matšoafo a ROS1 li atisa ho ata ho bokong. Ho hakanngoa hore karolo ea 25 lekholong ho batho ba 40 lekholong ba fumanoeng ba e-na le kankere e seng e nyane ea kankere ea matšoafo e tla hlahisa metastases ea boko bo ka har'a lilemo tse peli tsa pele tsa phekolo.
Ka bomalimabe, Xalkori (Crizotinib) ha e sebetse hantle haholo bakeng sa metastase ea boko ho batho ba nang le kankere ea matšoafo ea ROS1 hantle. Meriana ena, e mengata, ha e tšele tšitiso ea mali le boko haholo hantle. Tšitiso ea mali-ea boko ke mokhoa oa ho laola lisele tse khethehileng tse sebetsang ho thibela chefo (hammoho le chemotherapy) lithethefatsi ho kena sebakeng se thata sa boko.
Phekolo ea meriana bakeng sa metastase ho boko ho batho ba tšoeroeng ke kankere ea matšoafo ba ka sebetsa hantle. Hape ho fumanoe hore batho ba nang le li-ROS1 li-rearrangements ba na le lihlahala tse ka 'nang tsa ameha ka ho khetheha mefuteng ena ea phekolo. Meriana e ka fuoa ka litsela tse sa tšoaneng:
- Radiotherapy e tsitsitseng -e leng mokhoa oo u ka 'nang ua o utloa o bitsoa "cyberknife" kapa gamma thipa, mahlaseli a fanoa libakeng tse sebakeng sa bokong.
- Boko bo bong ba radiotherapy- Bo nang le phekolo ea meriana eohle ea mahlaseli, boko bohle bo tšoaroa ka mahlaseli.
Khetho pakeng tsa mekhoa ena e mabeli ke phehisano. Radiotherapy ea stereotactic-kaha e mpa e tšoara karolo e nyenyane ea boko-e na le litla-morao tse fokolang. Leha ho le joalo, boko bo botle ba radiotherapy bo ka fokotsa menyetla ea ho ba le metastases ea boko-e leng ntho e tloaelehileng haholo ho batho ba nang le metastase ea boko.
Palo ea "matheba" a boetse a phetha karolo ho etsa qeto ena. Batho ba nang le li-metastase tse tharo kapa tse 'nè-ba phekoloa habonolo ka mokhoa oa stereotactic ho feta ba nang le metastases e mengata.
Ho hanyetsa lithethefatsi
Batho ba bangata ba qetella ba hanyetsa Xalkori (Crizotinib) ka lebaka la liphetoho tse ncha tse fumanoeng. Meriana e mecha sehlopheng sena, Cometriq (cabozantinib), e bonahala e tšepisa haholo lithutong tsa pele. Ho bonahala eka o khona ho hlōla khanyetso ho liphetoho tsena tsa bobeli lithutong tsa pele.
Temoso Mabapi le Vithamine E le Crizotinib
Liphuputso ka 2017 le 2018 li fana ka maikutlo a hore karolo ea vithamine E e bitsoa-tocopherol e ka fokotsa haholo katleho ea crizotinib. Kaha boholo ba vithamine E e tlatsetsa, hammoho le livithamine tse nang le vithamine E ka karolo e itseng kapa haholo-tocopherol, li-supplement li lokela ho qojoa ntle le hore ka ho khetheha li laetsoe ke oncologist.
Ho phatloha
Litho tsa kankere tsa mafu a ROS1 li atisa ho ba mabifi le ho hōla le ho ata ka potlako, empa hape li arabela ka tsela e batlang e sa lebelloa ea ho phekoloa kalafo. Kaha phekolo e sa tsoa amoheloa, ho thata ho tseba hore na nako ea bophelo ea motho e tla ba efe ka karolelano. Empa, likarabo tse bonngoeng ho fihlela joale li khothatsa.
Phuputsong e 'ngoe nako ea nakoana eo Xalkori a neng ae sebetsa (nako eo ka eona e neng e khaolitse ho sebetsa halofo ea batho empa a ntse a tsoelapele ho sebetsa halofo e' ngoe) e ne e le likhoeli tse 17; boholo ba batho ba ile ba tšoara meriana.
Ho na le tšepo ea hore ha batho ba e-ba khahlanong le meriana ena eo ba bang ba tlang ho ba le eona, ba amohelehang, kapa litsing tsa kliniki tse ka fetisetsang meriana e khaotsitseng ho sebetsa. Joalokaha ho boletsoe, ho na le matšoao a hore sena se ka 'na sa e-ba joalo.
Haufinyane, ka ts'oaetso, kankere ea matšoafo le liphetoho tsena li tla phekoloa haholo joaloka lefu le sa foleng, joalo ka tsela eo re tšoarang lefu la tsoekere ka eona. Esita le haeba kankere e e-s'o phekolehe, ka tšepo e tla be e laoloa.
Ts'ehetso le Sechaba
Sehlopha se setle sa batho ba nang le kankere ea matšoafo ea matšoao ea ROS1 ba bokane hammoho. ROS1Ders li kopantsoe ho potlakisa lipatlisiso litabeng tsa phekolo ea li-tumor tse ntle tsa ROS1. Kaha sena ke mokhoa o sa tloaelehang oa limolek'hule oa sethoathoa, batho ba bangata ba li-oncologists ha ba tloaelane le lipatlisiso tsa morao-rao le liteko tsa meriana tse fumanehang. Sebakeng sa bona sa marang-rang ba na le likopano ho lingaka tse phahameng le bafuputsi ba hlahloba kankere ea matšoafo ea lefu la ROS1 haeba ngaka ea hau e batla ho buisana le motho ka pelong ea lipatlisiso. Lefatše la ROS1 Initiative ke bonngoe bo kopanyang bafuputsi, bakuli, bahlokomeli le lingaka lefatšeng lohle ho ntlafatsa liphello tsa mokuli le ho potlakisa lipatlisiso.
Lentsoe le Tsoang ho
Ha ho motho ea lokelang ho feta ka kankere ea matšoafo feela. Haeba moratuoa oa hau a fumanoe a e-na le kankere ea matšoafo, hlahloba menahano ena mabapi le ha moratuoa oa hau a e-na le kankere ea matšoafo .
Ho kenella sechabeng sa kankere ea matšoafo ho ka ba molemo haholo, esita le ho ba tloaetseng ho qoba lihlopha. Kaha kankere ea kankere ea matšoafo ea ROS1 e sa tloaeleha, ha ho bonolo hore u fumane batho ba bangata motseng oa heno ba nang le mathata a tšoanang a 'mele le a maikutlo ao u leng ho ona.
Ka 2015, sebokeng sa LUNGevity HOPE, sehlopha se thehiloeng ke batho feela ba tobaneng le kankere ea matšoafo ea matšoao a ROS1. Ena ke nako e monate bakeng sa batho ba tšoeroeng ke kankere ea matšoafo, kaha bakuli ba sebetsa ka lehlakoreng le lingaka hore ba se ke ba utloisisa lefu la bona feela, empa ba fane ka maikutlo ho patlisiso e sa ntse e lokela ho etsoa.
Lisebelisoa:
Davare, M., Saborowski, A., Eide, C. le al Foretinib ke inhibitor e matla ea liprotheine tsa fusion tsa oncogenic tsa ROS1. Proceedings of National Academy of Sciences ea United States of America . 2013. 110 (48): 19519-24.
Drilon, A., Somar, R., Wagner, J. le al. K'homphieutha e sa lumellaneng le solzotinib e feto-fetohileng e sebetsanang le phekolo ea cabozantinib mokuli ea nang le kankere ea matšoafo e hlophisitsoeng ea ROS1. Phuputso ea Kankere ea Bongaka . 2015 Moqebelo oa 16.
Katayama, R., Kobayashi, Y., Friboulet, L. le a. Cabozantinib e hlōla crizotinib khanyetso ho ROS1 kankere ea fusion-e ntle. Phuputso ea Kankere ea Bongaka . 2015. 21 (1): 166-74.
Lukas, R., Hasan, Y., Nicholas, M., le R. Salgia. ROS1 e ncha e seng e nyenyane ea kankere ea matšoafo ea kankere ea bokhoni ea methapo ea phekolo e arabela maemong a tlase a radiotherapy. Journal of Clinical Neuroscience . 2015. 22 (12): 1978-9.
Mazieres, J., Zalcman, G., Crino, L. et al. Phekolo ea Crizotinib bakeng sa tsoelo-pele ea adenocarcinoma le tsoelo-pele ea ROS1: liphetho tse tsoang ho sehlopha sa EUROS1. Journal of Clinical Oncology . 2015. 33 (9): 992-9.
Sequist, L, le J. Neal. Ka tlhaho, phekolo e tsamaisitsoeng ka genotype bakeng sa kankere e tsoetseng pele e seng e nyenyane ea kankere ea matšoafo. E maemong. 01/12/16.
Shaw, A., kapa, S., Bang, Y. et al. Crizotinib ka ROS-1 kankere ea matšoafo e seng e nyenyane e nchafalitsoeng. The New England Journal of Medicine . 2014. 371 (21): 1963-71.
Solomone, B. Ho netefatsa ROS1 Litokisetso tse kang Tlhahlobo ea Ts'oaetso ho Kankere e sa Lefshoang ea Makala. Journal of Clinical Oncology . La 9 February, 2015.
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. le al. Karolo e Khōlō ea Vithamine E, e-Tocopherol e thibela mosebetsi o thibelang ho ntša kotsi oa Crizotinib khahlanong le lisele tse fetotsoeng ke EML4-ALK. Europe Journal of Pharmacology . 2018 Feb 11. (Epub pele ea khatiso).