EML4-ALK ka Kankere ea Lung le Karolo ea Crizotinib
Haeba ngaka ea hau e u boleletse hore u na le phetoho ea ALK kapa kankere ea matšoafo ea ALK, u ka 'na ua ikutloa eka u naheng e buang puo esele ntle le mofetoleli. Hantle-ntle ALK, ke ho tloaelehile hakae ho khutlisetsa marang-rang a ALK, hona batho ba nang le kankere ea matšoafo ea ALK ba tšoaroa joang?
Tlhaloso ea phetoho ea ALK
Rearrangement ea ALK ke ntho e sa tloaelehang liphatseng tsa kankere tse kang lisele tsa kankere ea matšoafo.
E le tlhahlobo e potlakileng, liphatsa tsa lefutso ke likarolo tsa li-chromosome ka DNA ea rona bakeng sa lintho tse kang 'mala oa mahlo le moriri oa moriri. Hape ke moralo o fanang ka melao ea liprotheine tse tsamaisang mekhoa e bolokang 'mele ea rona e sebetsa hantle-kapa e etsa hore lisele li arohane le ho hōla.
Lisele tsa kankere ke lisele tse 'nileng tsa e-ba le liphetoho tse ngata tsa liphatsa tsa lefutso-liphetoho liphatseng tsa lefutso-nakong ea ho fetoha lisele tsa kankere. Joaloka batho, kankere e 'ngoe le e' ngoe e fapane 'me e na le liphetoho tse fapaneng le liphetoho tsa lefutso. Li-genes tsena li fetohile liphatsa tsa lefutso bakeng sa liprotheine tse sa tloaelehang le ho etsa mesebetsi e sa tloaelehang-e kang ho khanna kholo ea kankere.
E fumanoe ka 2007, phetoho ea ALK ke phetoho ea liphatsa tsa lefutso tse bitsoang ALK (amaplastic lymphoma kinase.) E le ho nepahala haholoanyane, phetoho ena e hlile e le phetoho ea liphatsa-lefutso-fusion ea liphatsa tsa lefutso tse peli tse tsejoang e le ALK le EML4 (protein echinoderm microtubule e amanang le eona joaloka 4.) Ena ea liphatsa tse sa tloaelehang (liphatsa tsa lefutso tsa liphatsa tsa lefutso) tse nang le liprotheine tse sa tloaelehang tse bitsoang tyrosine kinase (ho na le mefuta e mengata ea tyrosine kinases.)
Tyrosine kinases ke li-enzyme (liprotheine) tse sebetsang e le lits'ebetso tsa lik'hemik'hale, li romella lipontšo ho lisele tsa khōlo ea lisele tse bolelang hore sele e arohane le ho ata. Ka mokhoa o bonolo, tyrosine kinase "e khanna" kapa e laela ho hōla ha kankere (liphetoho tse kang mohloli oa liphatsa tsa lefutso tsa EML4-ALK li tsejoa e le "liphetoho tsa mokhanni.")
Karolo e thahasellisang ea ho sibolloa hona joale ke hore kankere e meng ea kankere e ka phekoloa ka tyrosine kinase inhibitors, lithethefatsi tse thibelang tyrosine kinase (tabeng ena protheine ea fusion EML4-ALK) le ho thibela kholo ea kankere ka ho thibela lipontšo tse bolellang sele ho arola. Ka ho laola phetoho ea kankere ea "ho tima", meriana ena e ntlafalitse bophelo ba batho ba bang ba phelang le kankere ba nang le liphetoho tsa ALK.
Batho ba bang ba tloaelane le phetoho e 'ngoe e fumanehang ho batho ba bang ba nang le kankere e seng e nyenyane ea kankere ea matšoafo, e bitsoang phetoho ea EGFR . Phetoho ena e boetse e fella ka ho thehoa ha liprotheine tse tloaelehileng tsa tyrosine kinase, mme EGFR tyrosine kinase inhibitor Tarceva (erlotinib) e atolositse bophelo ba batho ba bangata ba nang le kankere ea matšoafo ba nang le tumor e ntle bakeng sa phetoho ena.
Lihlooho tse latelang li bua haholo ka karolo ea liphetoho tsa liphatsa tsa kankere:
Kankere ea Lung ea Lung e Ntle ke Eng?
Kankere ea kankere ea matšoafo ea ALK e bua ka batho ba tšoeroeng ke kankere ea matšoafo e behang lits'oaetso bakeng sa phetoho ea ALK (mohloli oa liphatsa tsa lefutso tsa EML4-ALK.) Phetoho ena e teng ho batho ba bararo ho isa ho ba mahlano ba nang le kankere e seng e nyenyane ea kankere ea matšoafo . Seo se ka 'na sa utloahala joaloka palo e nyenyane ha u shebile pele, empa u nahana ka palo e kholo ea batho ba fumanoeng ba e-na le kankere ea matšoafo selemo le selemo US (ho hakanngoa hore ba fetang 200 000 ka 2017), nomoro eo e hlile e le khōlō haholo.
Na ALK Rearrangements e Bonoa Feela ka Kankere ea Lung?
Lefu lena la EMF4-ALK ea fusion le fumanoa ho batho ba bang ba nang le neuroblastoma le aplastic khōlō cell lymphoma .
Ho fetola liphetoho ho batho ba nang le kankere
Ntho e ferekanyang le ea bohlokoa e lokelang ho elelloa ke hore liphatsa tsa lefutso tsa EML4-ALK ha li tsoeloe ke lefutso joaloka BRCA1 le BRCA2 liphetoho tsa batho ba bang ba nang le kankere ea matsoele (le mefuta e meng ea kankere.) Batho ba nang le kankere ea matšoafo bakeng sa EML4 -KETSAHALO ea fusion ea lefutso ha ea tsoaloa ka lisele tse nang le phetoho ena 'me ha ea ka ea ba le tloaelo ea ho ba le phetoho ena ho batsoali ba bona. Ho e-na le hoo, sena ke phetoho e fumanoang e hlahang lisele tse ling tsa kankere e le karolo ea tsoelo-pele ea kankere.
Tsejoa
Phetoho ea ALK e fumanoa ke ho profiling ea limolek'hule ea sampula ea hlahala. Ke habohlokoa ho etsa tlhahlobo ena e le hore ho fumanoe lisebelisoa tse lekaneng tsa phekolo ea lefu la matšoafo kapa ho buuoa ke kankere ea matšoafo. Bafuputsi ba boetse ba sheba litsela tsa ho fumana hore na phetoho ea ALK e teng pele liteko tsa liphatsa tsa lefutso li etsoa, kapa li ka nkela sebaka sa tlhahlobo ea liphatsa tsa lefutso. Lintho tse 'maloa tse bontšang hore phetoho ea ALK e ka ba teng e kenyelletsa:
- Mosebetsi oa mali - Tlhahlobo e bitsoang CEA (carcinoembryonic antigen) e atisa ho ba mpe ho batho ba nang le liphetoho tsa ALK.
- Tlhahlobo ea Radiology - Phuputsong e le 'ngoe, li-tumor tse ntle bakeng sa ALK li ile tsa bonahala li tiile' me li se na ntho e bitsoang botebo ba khalase ea fatše. Ka lehlakoreng le leng, karolo ea 50 lekholong ea ba se nang phetoho e ne e e-na le lithuto tsa radiology le khalase ea fatše.
Leha ho le joalo, ka nako ena, ho etsa lipatlisiso tsa limolek'hule (tlhahlobo ea liphatsa tsa lefutso) e ntse e le teko e ntle ka ho fetisisa 'me ke tekanyo ea tlhokomelo.
Ke mang ea ka 'nang a ba le phetoho ea ALK?
Mefuta ea liphetoho tse teng ka har'a kankere ea matšoafo e fapana ho latela mofuta oa kankere ea matšoafo . Li-genes tsa fusion tsa EML4-ALK li tloaelehile ka ho fetisisa ho batho ba nang le mofuta oa kankere e seng nyenyane ea sele ea matšoafo e bitsoang lung adenocarcinoma . Seo se bolela hore ka linako tse ling, ALK e fumanoe ho batho ba nang le squamous cell carcinoma matšoafong (mofuta o mong oa kankere e seng e nyenyane ea kankere ea matšoafo) le kankere e nyenyane ea lisele tsa matšoafo .
Hape ho na le batho ba itseng bao ka tloaelo ba nang le liphatsa tsa lefutso tsa ALK. Sena se akarelletsa bakuli ba banyenyane, batho ba sa kang ba tsuba (kapa ba tsuba haholo), basali le ba nang le merabe ea East Asia . Phuputsong ea morao-rao, ho fumanoe hore bakuli ba ka tlase ho lilemo tse 40 ba lekoa hantle bakeng sa mofuthu oa fusion ea EML4-ALK hoo e ka bang karolo ea 50 lekholong ea nako (ho fapana le karolo ea 3 ho ea ho 5 lekholong ea batho ba lilemo tsohle tse nang le kankere ea matšoafo.)
Ke mang ea lokelang ho lekoa bakeng sa phetoho ea ALK (Rearrangment)?
Mekhatlo e 'maloa e sebelitse hammoho ho hlahisa tataiso ea hore na ke mang ea lokelang ho lekoa bakeng sa phetoho ea ALK. Lumellano e ne e le hore bakuli bohle ba nang le maemo a tsoetseng pele a li-adenocarcinoma ba lokela ho hlahlojoa liphetoho tsa ALK le EGFR, ho sa tsotellehe hore na ke bofe ba banna, basali ba tsuba, mabaka a mang a kotsi, le morabe.
Ntho e 'ngoe e lekanyelitsoeng ke hore lihlahala tse ling li na le libaka tse bonahalang eka ke mefuta e sa tšoaneng ea kankere ea matšoafo. Ka mohlala, lisele tse karolong e 'ngoe ea bothata li ka shebahala joaloka adenocarcinoma' me mahlaseli a karolong e 'ngoe ea sampula ea biopsy e ka shebahala joaloka kankere e nyenyane ea kankere ea masapo.
Ho na le likarolo tse ling tseo lingaka li ka li etsang ho tataiso ena. Ka mohlala, tlhahlobo e ka 'na ea khothalletsoa motho ea sa kang a tsuba, le hoja mofuta oa kankere ea matšoafo ha o bonahale e le adenocarcinoma. Melao-motheo ena e ka 'na ea fetoha ha ho eketsehileng ho ithutoa ka liphetoho tsena,' me liphetoho tse ling li fumanoa 'me liphekolo tse latelang li nts'etsoe pele.
Ho Tšoaroa Kankere ea Litho e Ntle ea Lung ea ALK joang?
Le hoja litokisetso tsa ALK tsa kankere ea matšoafo li fumanoe ka 2007, phekolo (hona joale e 'nè) bakeng sa batho ba nang le phetoho ena (hape e e-na le kankere ea matšoafo) e se e amohetsoe ke FDA. Kamohelo ena ea FDA - lilemo tse 4 feela ka mor'a hore ho fumanoe ts'ebetso ea morao-rao - e thabisa ho feta mekhoa ea phekolo ea kankere ea matšoafo e sa kang ea eketseha ho pholoha haholo lilemong tse ngata tse fetileng.
A re qaleng ka ho bua ka meriana ea pele e amohelehang, ebe o bua ka meriana e eketsehileng eo joale e amoheloang bakeng sa ba nang le li-rearrangements tsa ALK
E sebetsa joang? Meriana - Xalkori (crizotinib) ke inhibitor ea tyrosine kinase. Tabeng ena, Xalkori e tlamella mokete oa tyrosine kinase holim'a lisele tsa kankere ea matšoafo 'me e thibela protheine e sa tloaelehang ea ALK. Tsela e bonolo ea ho utloisisa sena ke ho nahana ka receptor ea tyrosine kinase e le senotlolo, le protheine ea tyrosine kinase (e entsoeng ke liphatsa tse sa tloaelehang) e le senotlolo. Batho ba nang le phetoho ea ALK ba na le senotlolo se sa tloaelehang. Ha senotlolo se "kenngoa," lipontšo li romeloa setsing sa kgolo ho ba le lisele tse arohaneng ntle le ho emisa. Meriana e kang Xalkori mosebetsing ka ho thibela motlolo oa motlakase - mofuta oa mofuta o joalo haeba u tlatsa keyhole monyako oa hau o ka pele ka konkreite. Kaha senotlolo (protheine e sa tloaelehang) ha e khone ho kena ka boleng (e tlama le mokelikeli,) letšoao bakeng sa sele hore le arohane le ho hōla ha le fihle setsing sa taolo le ho arohana ha selulo (ho hōla ha hlahala) ho emisitsoe.
E sebetsa hantle hakae? Liphuputso li hlokometse hore phekolo le Xalkori li fella ka ho pholoha ha mekhahlelo e sa lefelloeng ea likhoeli tse 7 ho isa ho tse 10. Ho na le tekanyo ea karabo ea 50 ho ea ho 60 lekholong ho lithethefatsi. Sena se ka 'na sa se ke sa bonahala e le se tsotehang, haholo ha se bapisoa le phekolo ea mafu a mang a kankere, empa hoa hlokomeleha hore batho ba lithuto tsena ba se ba amohetse mme ba hlōleha chemotherapy e fetileng le tekanyo ea karabo ea ho arabela chemotherapy e tloaelehileng e tla be e ka ba 10% ka karolelano ho pholoha ntle ho tsoelo-pele ea likhoeli tse 3.
Le hoja tekanyo ea likarabo le Xalkori e le molemo ho feta ka chemotherapy e tloaelehileng, lipatlisiso ha li fumane hore Xalkori e eketsa ho phela ka kakaretso . Leha ho le joalo ha pholoho e le ea bohlokoa, boleng ba bophelo bo boetse bo bohlokoa. Ho fokotsa tsoelo-pele ea kankere ho ka 'na ha fokotsa matšoao a amanang le kankere,' me ha e le hantle, bakuli ba tšoaroang ke Xalkori ba ne ba e-na le matšoao a fokolang a amanang le kankere ea matšoafo ( phefumoloho e khutšoanyane , bohloko ba sefuba le mokhathala.) Hape ha ho netefatsoe hore na thuto ena e nepahetse palo ea ho pholoha ha batho ba thutong ena ba lumelloa ho "tšela" le ho sebelisa phekolo e 'ngoe haeba matšoao a bona a ntse a tsoela pele. Batho ba bangata ba emisa chemotherapy mme ba fetisetsoa ho crizotinib ho feta ka tsela e 'ngoe.
Kaha Xalkori e ile ea amoheloa, meriana e meng e amohetsoe bakeng sa ho phekoloa kankere ea matšoafo ea ALK. Tsena li kenyelletsa:
- Zykadia (ceritinib)
- Alectinib (alencensa)
Ho phaella moo, lithethefatsi tse ncha ho rarolla kankere ea matšoafo ea ALK, Alunbrig (brigatnib) e amohelehile ka la 28 April, 2017.
Nakong ea hona joale ho nahanoa hore alectinib e fana ka ts'ebetso ea nako e telele ea ho pholoha mahala ho feta crizotinib (likhoeli tse 25.7 le likhoeli tse 10.4) 'me e na le litla-morao tse fokolang. Seo se boletse, ke habohlokoa ho bua le oncologist ea hau ka hore na ke efe ea lithethefatsi tsena tse ka 'nang tsa u sebetsana hantle le uena.
Ke habohlokoa ho hopola hore tyrosine kinase inhibitors hase pheko ea kankere ea matšoafo , empa ho e-na le ntho e lumellang hore hlahala e "bolokehe" feela joalokaha meriana ea lefu la tsoekere e ka laola lefu lena empa ha le phekole. Ho na le tšepo ea hore nakong e tlang, kankere ea matšoafo, bonyane mefuta e meng ea liphetoho tse ling, e ka tšoaroa joaloka mafu a mang a sa foleng a kang lefu la tsoekere.
Khahlano
Ka bomalimabe, le hoja batho ba fetang halofo ba arabela hantle kalafo, hangata ho hanyetsoa ho tsoela pele ho feta nako 'me meriana e lahleheloa ke katleho. Bakeng sa batho ba hlahisang khanyetso, ho na le dikgetho tse fumanehang. Alectinib o ile a fuoa botumo bo hlahang ka 2013 bakeng sa batho ba nang le kankere ea matšoafo ea ALK-ea matšoafo ho crizotinib. Ka March 2014, moriana o mong - Zykadia (ceritinib) - o ile a fuoa phekolo ea katleho ea FDA. Lipalo tsa pele tsa likarabo tsa Zykadia li ne li tšoana le tse nang le Xalkori. Ho phaella moo - batho ba bangata ba neng ba qalile ho hanyetsa Xalkori ba ile ba arabela Zykada. Meriana e ncha e ntse e ithutoa litekong tsa meriana bakeng sa batho ba ntseng ba hanyetsa, 'me bafuputsi ba bang ba na le tšepo ea hore nakong e tlang bakuli ba ka phekoloa ka mokhoa o ts'oanang le lithethefatsi tsena ha ho e-ba le khanyetso.
Ho phaella moo, lihlahala hangata li fetoha (nts'etsopele liphetoho tse ncha) ka mor'a nako. Ka linako tse ling meriana e hlaselang phetoho e 'ngoe e phekoloang (e kang EGFR) e ka sebetsana le hoja leha e le hantle hlahala e ne e se e ntle bakeng sa phetoho ea EGFR. Ho na le tšepo ea hore haufinyane re tla khona ho tšoara kankere ea matšoafo - bonyane sehlooho sena - ka mokhoa o tšoanang oa ho tšoara maloetse a mang a sa foleng.
Ke Phekolo efe e Molemohali?
Liteko tsa meriana ea lefapha la meriana li ntse li tsoela pele ho leka ho ithuta ho eketsehileng ka meriana e mene e teng hona joale e sebetsang hantle ka ho fetisisa. Ho na le bopaki bo bong bo bontšang hore lithethefatsi tse ncha (tse nang le li-rearrangements tsa ALK le tse ling tse feto-fetohileng) li ka khona ho phekola metastases ho bokong. Ka lebaka la ho ba teng ha tšireletso ea mali le boko, letoto la li-capillari tse thata tse thata tse thibelang chefo e ngata (ho akarelletsa le chemotherapy le litlhare tse thibelitsoeng) ho kena ka boko, meriana e mengata eo hona joale re nang le eona bakeng sa ho tšoara kankere ea matšoafo ha e sebetse khahlanong le boko metastases. Bakeng sa ba nang le metastases tse seng kae feela tsa boko, ho ba le li-sotherapy (radiotherapy) tsa stereotactic (SBRT) kapa cyber thipa e fane ka khetho ea ho li tšoara, empa e le hantle, nakong e tlang, re tla ba le meriana e ka sebetsanang le tsona hantle.
Hlokolosi ka Vithamine E Litholoana
Kamehla re lemosa batho ka ho nka lisebelisuoa leha e le life nakong ea phekolo ea kankere ntle le ho qala ho bua le oncologist, mme sena ke sa bohlokoa ka crizotinib (mme mohlomong le tse ling tse amanang le phekolo). Ka 2018 ho ile ha fumanoa hore motsoako oa vithamine E o bitsoang ho-tocopherol o ka kena-kenana haholo le phekolo ea crizotinib. Vithamine E (kapa bonyane motsoako ona) ka bobeli e ile ea hlokomelisa mosebetsi oa crizotinib, hape ea thibela lefu la sele ea kankere ka lebaka la crizotinib. E bonahala e le 'nete feela ho-tocopherol, mme ha e na karolo ea vitamin E e kang y-tocopherol. Seo se bolela hore boholo ba vithamine E e mengata le li-vithamine tse ling tse nang le vithamine E hangata li na le-tocopherol e le sejo se ka sehloohong.
Litla-morao tsa Meriana
Joaloka litlhare tse ngata bakeng sa kankere, meriana e kang Xalkori e na le litla-morao. Ka lehlohonolo boholo ba bona bo bobe haholo ho feta seo batho ba se fumanang nakong ea chemotherapy ea setso. Matšoao a tloaelehileng ka ho fetisisa ao batho ba nang le 'ona ho Xalkori a kenyeletsa mathata a mahlo, letšollo, lisofalo, phefumoloho e khutšoanyane, le liteko tse sa tloaelehang tsa sebete. Tšusumetso e sa tloaelehang empa e matla e fumanoeng ke ho nts'ets'oa ha mafu a mang a mokuli a ka bolaeang.
Bokamoso
Mofuta oa ALK oa fusion ke e 'ngoe ea liphetoho tse ngata tse hlahang liseleng tsa kankere ea matšoafo. Ho na le tšepo ea hore ha li ntse li utloisisoa hamolemo, mekhoa e mecha ea phekolo e tla fumanoa e ke keng ea thibela ho hanyetsa feela empa e lebisa tlhokomelo e meng e sa tloaelehang (liphetoho tsa mokhanni) lisele tsa kankere. Mabapi le crizotinib, ho nahanoa hore lithethefatsi li ka boela tsa thusa batho ba bang ba se nang khalase ea Fusion ea li-ALK empa ba na le liphatsa tse ling tse sa tloaelehang tsa tyrosine kinase (tse kang rearrangement ea ROS1 .)
Maikutlo a ho qetela
E le hore meriana e sebelisetsoe ho fetola liphetoho tse kang ALK, batho ba tšoeroeng ke kankere ea matšoafo ba tlameha ho hlahlojoa ka phetoho ea phetoho. Le ha litaelo li khothalletsa hore motho e mong le e mong a e-na le li-adenocarcinoma tse tsoetseng pele le ho sebelisa teknoloji ena e ntse e eketseha, ho ntse ho e-na le batho ba bangata ba sa kang ba fuoa teko.
Ho na le mabaka a seng makae a sena. Ntho e 'ngoe ke hore ena ke sebaka se fetohang ka potlako sa meriana,' me ha ho na ngaka e ka ba ka holim'a ntho e 'ngoe le e' ngoe e fumanoang. Botsa lipotso. Etsa lipatlisiso tse fokolang (kapa u na le motsoalle kapa moratuoa oa hao a batlisise mesifa ea hau.) Nahana ka ho fumana maikutlo a bobeli setsing sa kankere se bonang bakuli ba bangata ba kankere ea matšoafo.
- Kamoo U ka Khethang Bongaka ba Kankere ea Lung
- Mehato ea Pele Ha U sa Tsejoa Hantle ka Cancer ea Lung
- Tsela ea ho Itšireletsa ka Kankere
Ho ameha hape ke litšenyehelo. Meriana e mecha e lebisang tlhokomelo e sa tloaelehang liseleng tsa kankere e atisa ho tla ka theko e tlaase. Empa ho na le likhetho tse fumanehang. Bakeng sa ba se nang inshorense, ho na le mmuso hammoho le mananeo a poraefete a ka thusang. Bakeng sa ba nang le inshorense, mananeo a thuso ea copay a ka thusa ho fokotsa litšenyehelo. Maemong a mang, moetsi oa lithethefatsi a ka khona ho fana ka meriana ka litšenyehelo tse fokotsehileng. Habohlokoa, ha motho a kenya letsoho litekong tsa meriana , meriana, hammoho le maeto a ofisi, hangata li fanoa ntle ho litšenyehelo.
E le lengolo la ho qetela, ho sa tsotellehe hore na u ithuta ho hongata ho sehlopha sa hao sa bongaka, ha ho letho le kang la ho utloa ho batho ba kileng ba ba moo 'me ba fuoa phekolo eo u ka e fumanang. Sheba lihlopha tsa ts'ehetso bakeng sa batho ba nang le kankere ea matšoafo mme ba kope haeba motho e mong le e mong a na le phetoho ea ALK. Mekhatlo e meng e kang LUNGevity e na le tšebeletso e tšoanang (ea LUNGevity LifeLine) eo ka eona e ka u lumellanang le motho ea nang le kankere ea matšoafo ea nang le mofuta o tšoanang le sethala sa hlahala.
> Mehloli:
> Mokhatlo oa Amerika oa Phuputso ea Kankere. Liphetoho tse ncha tse bulehileng Li-Doors Bakeng sa Rational Lung Cancer Treatment Strategies. 09/18/14 .. http://blog.aacr.org/findings-open-doors-rational-lung-cancer-treatment-strategies/
> Bang, Y. Phekolo ea Cell ea ALK-e ntle e sa nyenyane e ka folisang kankere. Libuka tsa Pathology le Laboratory Medicine . 2012. 136 (10): 1201-4.
> Calio, A. le al. ALK / EML4 Gene ea Fusion e ka Fumanoa ka Carcinoma e Hloekileng ea Lung. Journal ea Thoracic Oncology . 2014. 9 (5): 729-32.
> Doebele, R. le al. Mekhoa ea ho hanyetsa crizotinib ho bakuli ba nang le kankere ea ALK e hlophisitsoeng e seng e nyenyane ea kankere ea matšoafo ea sele. Phuputso ea Kankere ea Bongaka . 2012. 18 (5): 1472-82.
> Dacic, S. Likokoana-hloko tsa tlhahlobo ea liphatsa tsa mafu tse entsoeng ka matšoafo: e leng mokhoa o sebetsang oa liphetoho tse fokolang tsa phekolo ea meriana. Journal of Clinical Pathology . 2013 la 25 Jun. (Epub pele ea khatiso).
> Forde, P., le C. Rudin. Crizotinib ha ho phekoloa kankere ea matšoafo e seng e nyane ea kankere. Maikutlo a Litsebi ka Pharmacotherapy . 2012. 13 (8): 1195-201.
> Garber, K. ALK, Kankere ea Lung le Tlhahlobo ea Botho: Tlhahiso ea Bokamoso? . Journal ea National Cancer Institute . 2010. 102 (10): 672-675.
> Katayama, R. le al. Mekhoa ea ho thibela crizotinib e fumanoeng lik'hankere tsa matšoafo a ALK-a hlophisitsoeng. Setsebi se fetoletsoeng ke saense . 2012. 4 (12): 120ra17.
> Katayama, R. le al. Likarolo tse peli tsa Novel ea Khale ea ho Hanyetsa ka Phello ho Moloko o Latelang ALK Inhibitor Alectinib. Phuputso ea Kankere ea Bongaka . E phatlalalitsoe Inthaneteng ka la 16 Setsetsa, 2014.
> Kim, S. le al. Heterogeneity ea liphetoho tsa liphatsa tsa lefutso tse amanang le ho thibela crizotinib e fumanoeng kankere ea matšoafo ea ALK-e hlophisitsoeng. Journal ea Thoracic Oncology . 2013. 8 (4): 415-22.
> Lindeman, N. le al. Tataiso ea likokoana-hloko ea ho khethoa ha bakuli ba kankere ea Lung bakeng sa EGFR le ALK Tyrosine Kinase Inhibitors: Tataiso e tsoang K'holejeng ea Ma-Pathologist ea Amerika, Mokhatlo oa Machaba oa Thuto ea Kankere ea Lung le Mokhatlo oa Molecular Pathology. Journal of Molecular Diagnostics . 2013. 15 (4): 415-53.
> Nagashima, O. et al. Ho ata ha liphatsa tsa lefutso tse sa tloaelehang ho bakuli ba bacha ba nang le kankere ea matšoafo. Journal ea Mafu a Mahlomola . 2013. 5 (1): 27-30.
> E, S. le al. Crizotinib bakeng sa ho phekola kankere ea matšoafo e seng e nyenyane e hlophisitsoeng ka ALK: pale e atlehang ea ho kenya lilemong tse mashome a mabeli tsa li-molecular targeted therapy ka oncology. Oncologist . 2012. 17 (11): 1351-75.
> Pluzanski, A., Piorek, A., le M. Krzakowski. Crizitinib ea ho phekola e seng e nyenyane-cell lung carcinoma. Oncology ea kajeno (Pozn) . 2012. 16 (6): 480-484.
> Ren, S. le al. Tlhahlobo ea liphetoho tsa mokhanni ho basali ba sa tsubeng ba Asia ba nang le pulmonary adenocarcinoma. Cell Biochemistry le Biophysiology . 2012. 64 (2): 155-60.
> Shaw, A. le al. Crizotinib khahlanong le Chemotherapy ka kankere e phahameng ea ALK-Positive Lung Cancer. The New England Journal of Medicine . 2013. 368: 2385-2394.
> Sundem G. University of Colorado Kankere ea Motlakase. Criz cancer ea matšoafo e thibela ho hanyetsa - hona hona joale? 06/04/12. http://www.coloradocancerblogs.org/alk-positive-lung-cancer-develops-crizotinib-resistance-now-what/
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. le al. Karolo e Khōlō ea Vithamine E, e-Tocopherol e thibela mosebetsi o thibelang ho ntša kotsi oa Crizotinib khahlanong le lisele tse fetotsoeng ke EML4-ALK. Europe Journal of Pharmacology . 2018 Feb 11. (Epub pele ea khatiso).