PCSK9 inhibitors e bontša tšepiso, empa re hloka boitsebiso bo bongata haholo
Sehlopha se secha sa lithethefatsi tse khahlanong le k'holeseterole-e leng PCSK9 inhibitors-e etsa hore ho be le bothata bo bongata har'a sechaba sa batho ba ratang lefu, 'me litlaleho tse fapaneng li bontša hore meriana ena e mecha e ka ba sebaka se seholo bakeng sa bakuli ba nang le bothata ba ho nka li-statin . Likarolo tse peli tsa pele tsa PCSK9 inhibitors-Repatha (evolucumab) le ea bohlokoa (alirocumab) -e amoheloa hore e sebelisoe ka 2015.
Lithethefatsi tsa PCSK9 li ka 'na tsa emela phetoho e kholo ea k'holeseterole-ho theola.
Leha ho le joalo, tšireletseho ea bona ea nako e telele le katleho ha e e-s'o thehoe ka botlalo. Seo, le litšenyehelo tsa bona tse phahameng, li siea lingaka tse ngata li ntse li sa tiisehe kajeno tsa sebaka sa tsona se loketseng meriana ea meriana.
Li-Inhibitor tsa PCSK li sebetsa joang?
Lithethefatsi tsena li thibela motlakase oa k'holeseterole e bitsoang "proprotein convertase subtilisin / kexin 9" (PCSK9) sebeteng. Libaka tsa sebete sa sebete li na le li-receptor tsa LDL, tse kopanyang likaroloana tsa LDL (tse nang le LDL cholesterol ) le ho li tlosa maling. Likaroloana tsa LDL le li-receptor tsa LDL li kenngoa ka har'a lisele tsa sebete, moo likarolo tsa LDL li robehileng. Batho ba amohelang LDL ba khutlela holim'a lisele tsa sebete, moo ba ka "tšoasang" lisebelisoa tse ling tsa LDL.
PCSK9 ke protheine ea taolo eo hape e tlamang LDL receptors. Li-receptors tsa LDL tse tlamisoa ke PCSK9 ha li khutlisetsoe hape ka seleng, empa ho e-na le hoo li robehile ka hare ho sele.
Ka hona, PCSK9 e fokotsa matla a sebete ho tlosa LDL cholesterol ho tloha mali. Ka ho thibela PCSK9, meriana ena e mecha e atleha ho ntlafatsa bokhoni ba sebete ho tlosa cholesterol ea LDL, le ho fokotsa maemo a mali a LDL.
Ha PCSK9 inhibitor e kenngoa phekolo e phahameng ea lethal dose, li-cholesterol tsa LDL li atisa ho khanna ka tlaase ho 50 mg / dL, 'me hangata li le 25 mg / dL kapa ka tlase.
The PCSK9 Inhibitors
Ha PCSK9 protheine e laolang e fumanoa mathoasong a bo-2000, bo-rasaense ba ile ba lemoha hang-hang hore ho thibela liprotheine tsena ho lokela ho fella ka ho fokotsa li-LDL tsa li-cholesterol. Lik'hamphani tsa lithethefatsi li ile tsa kena peisong hang-hang hore li hlahise PCSK9 inhibitors.
Hoa makatsa hore ebe meriana e 'meli e se e ntlafalitsoe le ho lekoa litsing tsa meriana: evolucumab (Repatha, e nts'etsitsoeng ke Amgen) le alirocumab (ea bohlokoa, e nts'etsitsoeng ke Sanofi le Regeneron). Lithethefatsi tsena ka bobeli ke li -antibodies tse monoclonal , tse etselitsoeng ho ba le phello feela ho PCSK9, le (ho thoe, bonyane) kae kapa kae kae kapa kae. Ka bobeli ba tsamaisoa ke ente e ka tlaase (joalo ka phekolo ea insulin), 'me e fuoa hang kapa habeli ka khoeli.
Litlhahlobo tsa Meriana ea Meriana le PCSK9 Inhibitors
Liteko tsa pele tsa bongaka li ile tsa etsoa ka evolucumab (liteko tsa OSLER) le ka alirocumab (liteko tsa ODYSSEY), tse etselitsoeng ho hlahloba polokeho le mamello ea meriana ena e mecha.
Litsing tsena, bakuli ba fetang 4500 bao likarolo tsa bona tsa k'holeseterole li neng li ipakile li le thata ho li tšoara li amohetse e mong kapa e meng ea lithethefatsi tsena. Bakuli ba ne ba e-na le nako e lekaneng ea ho amohela PCSK9 inhibitor hammoho le lithethefatsi tsa statin, kapa sethethefatsi se entsoeng ke statin feela. Hlokomela hore ha ho bakuli ba neng ba tšoaroa feela ka PCSK9 inhibitor.
Bohle barupeluoa ba ithute ba fumane li-statin.
Liphello tsa liteko tsena kaofela li ne li le joalo-li-cholesterol tsa LDL li fokotsehile ho bakuli ba amohelang inhibitor ea PCSK9 ka karolo ea 60 lekholong, ha bapisoa le lihlopha tsa taolo tse tšoaroang ka statin feela. Liteko tsena tsa pele ha lia ka tsa etsoa ka ho khetheha ho lekanyetsa ntlafatso ea liphello tsa pelo, empa liphello tse hlokometsoeng ho batho bao ho seng bonolo hore ba fumane PCSK9 inhibitor ba ne ba tšepisa.
Ho elella bofelong ba selemo sa 2016, GLAGOV e bontšitse hore ka 968 batho ba nang le lefu la methapo ea mafu (CAD) ba neng ba e-na le phekolo ea phekolo e nang le evolocumab hammoho le statin kapa statin feela, ba amohelang evolocumab (ka karolelano) tsa li- platex tsa bona tsa Molimo -e leng liphello tse ntle haholo.
Teko ea pele e kholo e reretsoeng ho hlahloba liphello tsa bongaka ho PCSK9 inhibitor, nyeoe ea FOURIER, e phatlalalitsoe mathoasong a 2017. Thuto ena e kholo e ngolisitse batho ba fetang 27 000 ba nang le CAD, 'me ba boela ba etsa hore ba fumane evolocumab hammoho le statin khahlanong le statin feela. Ka mor'a nako e tloaelehileng ea ho latellana ha likhoeli tse 22, liphello tsa lingaka sehlopheng sa evolocumab li ntlafalitsoe haholo ho tloha pontsong ea lintlha, leha ho le joalo feela ka mokhoa o nyane. Haholo-holo, kotsi ea lefu la pelo e fokotsehile ka karolo ea 1,5 lekholong, kotsi ea ho hloka phekolo ea meriana e sa hlasetseng hape ka karolo ea 1,5 lekholong, le kotsi ea ho otloa ke lefu la karolo ea 0,4 lekholong. Boemo ba lefu ha boa fokotseha haholo. Le hoja ho ka etsahala hore boholo ba kakaretso ea kliniki bo tla ntlafala ka nako e telele ea ho latellana, ho netefatsa hore ho na le nyeoe e tla nka lilemo tse seng kae.
Litla-morao tse nang le PCSK9 Inhibitors
Liphuputsong tsa bongaka le li-PCSK9 inhibitors, boholo ba bakuli ba ne ba e-na le litla-morao tse ling-haholo-holo letlalo la liketsoana, empa liketso tse mpe li ne li boetse li kenyelletsa bohloko ba mesifa (tse tšoanang le litla-morao tsa mesifa ) le mathata a ho ba le pelo (ka ho khetheha, amnesia le ho fokola ha mohopolo). Liphuputsong tsa pele sena sehlabelo sa morao-rao se ile sa bonoa hoo e ka bang karolo ea 1 lekholong ea bakuli ba nkiloeng ho PCSK9 inhibitor.
Boemo ba mathata a ho nahanisisa , ha a le tlaase, bo hlahisitse lifolakha tse ling tsa temoso. Thuputsong e 'ngoe ea teko ea FOURIER, ho ne ho se na phapang e kholo ea ts'ebetso ea ho nahanisisa pakeng tsa batho ba amohelang evolocumab hammoho le statin, ha ba bapisoa le batho ba fumanang statin feela. Leha ho le joalo, potso e sala e ntse e le hore ho khanna k'holeseterole ho ea tlaase haholo ka nako e telele ho ka eketsa monyetla oa ho fokotseha ha moelelo, ho sa tsotellehe lithethefatsi tse sebelisetsoang ho etsa joalo. Hape, ho latela nako e teletsana ho latela hore o sebetsane hantle le potso ena ea bohlokoa.
PCSK9 Inhibitors ka Pono
The PCSK9 inhibitors e ka ba phetoho e khōlō ho phekola k'holeseterole, le ho fokotsa kotsi ea pelo. Leha ho le joalo, ho sa tsotellehe cheseho eohle e bontšoang ke ba bangata ba cardiologists, re lokela ho boloka lintho ka pono e loketseng bakeng sa hona joale.
Ntlha ea pele , ha liphello tsa pelo le lithethefatsi tsena tse ncha li bonahala li ntlafalitsoe haholo (ka lithuto tsa nako e khutšoanyane), boholo ba ntlafatso ho fihlela joale ha bo kholo haholo. Ho latela litlaleho tsa nako e telele ho tla hlokahala hore u bone hantle hore na lithethefatsi tsena li hlahisa molemo ofe-'me, haholo-holo, ebang li qetella li fana ka melemo ea batho ba shoang nako e telele.
Ea bobeli , joaloka "lithethefatsi tsohle tsa kajeno" (lithethefatsi tse entsoeng bakeng sa sekheo se itseng sa limolek'hule), li-PCSK9 inhibitors li na le theko e boima haholo. Tšebeliso ea bona, bonyane lilemong tsa pele, ka sebele e tla be e lekanyelitsoe ho batho ba kotsing e kholo, 'me kotsi ea bona e ke ke ea fokotseha haholo ka li-statin-tse kang batho ba nang le hypercholesterolemia ea malapa .
Ntlha ea boraro , ha lithethefatsi tsena li ntse li buuoa ka tsona e le sebaka sa phekolo ea statin, re lokela ho ela hloko ka hloko hore liteko tsa kliniki ho fihlela joale li li sebelisitse ho phaella ho li-statins, eseng li-statins. Kahoo, ha re na dintlha tsa kliniki ho re bolella hore na li ka fetoha li-substinute tse sebetsang hantle.
Ntlha ea bone , le hoja boemo ba tšireletso ea lithethefatsi tsa PCSK9 ho fihlela joale bo shebahala bo tšepisa, ho na le lipotso tse bulehileng; haholo-holo tabeng ea hore na ho khanna k'holeseterole ho e-na le maemo a mangata a tlaase ka nako e telele ho ka 'na ha e-ba le phello e mpe, haholo-holo tabeng ea mosebetsi oa ho nahanisisa.
> Mehloli:
> Nicholls SJ, Puri R, Anderson T, le al. Phello ea Evolocumab ka Ts'ebetso ea Mafu a Coronary ho bakuli ba phekoloang ke Statin. GLAGOV Randomized Clinical Trial. JAMA 2016. DOI: 10.1001 / jama.2016.16951
> Robinson JG, Farnier M, Krempf M, le al. Tlhahisoleseding le Tšireletseho ea Alirocumab ho Fokotsa Lipids le Liketsahalo Tsa Motsoako. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa501031.
> Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, le al. Evolocumab le Liphello tsa Kliniki ho bakuli ba nang le lefu la pelo. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1615664.
> Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, le al. Tse atlehileng le Eafety ea Evolocumab ho fokotsa Lipids le liketsahalo tsa pelo. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858.
> Stone NJ, Lloyd-Jones DM. Ho theola LDL Cholesterol ke Molemo, empa Joang le ka Mang? N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJM1502192.