Ho Pholoha ha Likhohlano Hereditary Cancer ea Kankere
Batho ba bangata ba amehile ka "liphatsa tsa lefutso" kapa kankere ea matsoele. Rea tseba hore liphetoho tsa BRCA li ka eketsa menyetla ea hau ea ho ba le kankere ea matsoele. Empa bakeng sa ba fumanang kankere ea matsoele , ho pholoha ho bapisoa joang le ba hlahisang kankere ea matsoele empa ba se na liphetoho tsee tsa lefutso? Hona joale re na le lithuto tse 'maloa tse shebileng potso ena.
Ka sebele, hoa tšosa ho tseba hore u na le e 'ngoe ea liphetoho tsena. Haeba o na le phetoho ea BRCA e ka bolela liteko tse ngata tse eketsehileng, ho etsa liqeto tse utloisang pelo, le ho phekola ka matla haeba kankere e lokela ho ba teng. Empa lipatlisiso tse ncha mabapi le ho phela ha nako e telele le liphetoho tsena li ka fokotsa tse ling tsa lipelaelo tsa hau.
Hoa hlokahala, leha ho le joalo, ho sheba lithuto tsena ka kakaretso. Liphuputso tse ling li shebile feela basali ba bacha. Ba bang ba shebile nako e fapaneng ea nako ha ba hlahloba ho pholoha. Leha ho le joalo ba bang ba 'nile ba hlahloba hore na phekolo e ka' na ea ntlafatsa hokae bakeng sa basali ba nang le liphetoho tsa BRCA.
A re qaleng ka ho hlahloba liphetoho tsa BRCA, ke hobane'ng ha li le bohlokoa ho nts'etsong ea kankere ea matsoele, le hore na kankere ena e ka fapana joang le kankere ea matsoele e se nang lefa, ebe o bua ka seo re ithutileng sona ho latela pono ea pholoho.
Phetoho ea BRCA-Tlhaloso le Mosebetsi oa liphatsa tsa BRCA
Rea tseba hore hangata kankere e hlaha ka mor'a hore letoto la liphatsa tsa lefutso tsa DNA li fetohe.
Liphatsa tsa lefutso tsa rona li tšoana le setšoantšo se nang le moralo oa liprotheine tse entsoeng 'meleng ea rona. Litaelo tse tsamaisoang liphatsa tsa lefutso li na le litaelo tsa ho etsa liprotheine tse tsoang li-enzyme tse fokolang lijo tsa rona, ho liprotheine tse sebetsang ho re boloka re lokolohile kankere.
Lentsoe lena phetoho e bolela mofuta ofe kapa ofe oa tšenyo ho DNA e fetolang mokhoa oa eona.
DNA ea rona e entsoe ka li-chromosome tse 46, 23 ho tloha ho bo-'mè le ba 23 ho tsoa ho bo-ntat'a rona. Liphatsa tsa lefutso le tsona ke likaroloana tsa li-chromosome tse nang le litaelo tsa ho etsa liprotheine tse khethehileng. Tsamaiso ena e entsoe joaloka letoto la litlhaku (lipalo tse lekaneng) tse sebetsang e le khoutu.
Haeba litlhaku (likoti) liphatsa tsa lefutso li kopane, litaelo li ka ba tse sa nepahalang 'me kahoo e be setšoantšo sa protheine e sa tloaelehang. Ka linako tse ling metheo e kenyelletsoa (ho eketsoa), ka nako e 'ngoe e tlosoa (ho tlosa liphetoho)' me ka linako tse ling li hlophiselitsoe hape. (Ho boetse ho na le liphetoho tse ling tse ka hlahang hape). Ho etsahala'ng ka mor'a hore phetohelo e fetohe kapa e fumanoe nakong ea botho, ho itšetlehile ka mosebetsi oa liphatsa tsa lefutso.
Liphatsa tsa lefutso tsa BRCA ke likokoana-hloko tse hatellang liphatsa tsa lefutso . Li ngolla liprotheine tse thibelang ho hōla ha lihlahala tse kang kankere ea matsoele le kankere ea mae a bomme. Ka ho khetheha, liphatsa tsa lefutso tsa BRCA bakeng sa liprotheine tse ikarabellang bakeng sa ho lokisa DNA tsenyo ea lisele tsa rona (li lokisa likhetho ka DNA e nang le mefuta e 'meli).
Lisele tsa rona li na le liphatsa tse peli tsa BRCA, kopi e le 'ngoe ho' mè oa rona le kopi e le 'ngoe ho ntate oa rona. Liphatsa tsa lefutso tsa BRCA ke li-autosomal recessive, tse bolelang hore likopi tse peli tsa liphatsa tsa lefutso li lokela ho fetoloa e le hore kankere e amanang le phetoho ea lefutso e hlahise.
Kaha batho ba bangata ba futsa liphatsa tse ling tsa lefutso (sena se ngotsoe e le BRCA1 / 2), ho ba le phetoho ea BRCA ho eketsa kotsi ea kankere (ho na le liphatsa tsa lefutso ho kankere) empa ha ho bolele hore u tla ba le kankere. E le hore kankere e qale kopi e 'ngoe ea liphatsa tsa lefutso e tla lokela ho fetoloa. Hangata phetoho ena ea bobeli e fumanoa (ho tloha DNA tšenyo e bakoang ke tikoloho, khetho ea bophelo, kapa mokhoa o tloaelehileng oa metabolism ea lisele).
E ka ferekanya haholo ha re bua ka mefuta ena e fapaneng ea liphetoho, le hoja e hlalosa hore na ke hobane'ng ha bohle ba nang le phetoho ea BRCA ba tla ba le kankere.
Liphetoho tse peli tse lebisang ho kankere ea matsoele ho basali ba bangata ba BRCA + le ho hlaolela kankere ea matsoele li kenyelletsa phetoho ea likokoana-hloko le phetoho e fumanoeng.
- Liphetoho tse amanang le mefuta ea limela kapa mefuta-futa (sena se akarelletsa liphetoho tsa BRCA joalokaha ho boletsoe mona) li fetile ho 'mè kapa ntate ho ea ho ngoana ha a emoloa.
- Liphetoho tse hlahisang maikutlo kapa tse fumanoeng ho e-na le liphetoho (liphetoho tse hlahang ka lebaka la tšenyo ea DNA e amanang le tikoloho, mabaka a bophelo, kapa esita le mekhoa e tloaelehileng ea metsoallo ka liseleng) e etsahala ka nako leha e le efe bophelong ba motho.
(Ho boetse ho na le liphatsa tsa lefutso tse amanang le kankere tse bitsoang li-oncogenes tse futsitsoeng ka mokhoa o ikhethileng oa likoloi e le hore feela kopi e le 'ngoe feela ea liphatsa tsa lefutso e hlokahalang ho khanna kholo ea kankere, empa sena se ka holimo ho sehlooho sena).
Ho utloisisa liphetoho tsa BRCA
Ha u bua ka kotsi ea liphetoho tsa BRCA, ke habohlokoa ho bontša hore ha re bue ka phetoho e itseng ho DNA. Ho e-na le moo ho na le litsela tse makholo tse sa tšoaneng tseo liphatsa tsa lefutso tsa BRCA li ka fetolang ho tsona. Joalokaha ho boletsoe ka holimo, liphatsa tsena tsa lefutso li ka ba le motheo o mongata (lengolo), motheo o haelloang, kapa lisebelisoa li ka hlophisoa ka tsela e itseng.
Ho na le phapang pakeng tsa kankere pakeng tsa BRCA1 le liphetoho tsa BRCA2, hammoho le mofuta o itseng oa phetoho o teng hona joale liphatseng tsa lefutso. Kakaretso ea kansing ea matsoele ho basali ba se nang phetoho ea BRCA ke hoo e ka bang karolo ea 12 lekholong. Bakeng sa ba nang le phetoho ea BRCA1, kotsi ea karolelano ke karolo ea 55 ho ea ho 65 lekholong (mme e ka ba holimo ho karolo ea 87 lekholong). Bakeng sa ba nang le phetoho ea BRCA2, hoo e ka bang karolo ea 45 lekholong ea basali ba tla hlaolela kankere ea matsoele ka lilemo tse 70.
Lefu la ovaria le hlaha ka hoo e ka bang karolo ea 1,3 lekholong ea basali ka kakaretso. Bakeng sa ba nang le liphetoho tsa BRCA1, karolo ea 39 lekholong e lebeletsoe ho hlahisa kankere ea maeba, ha karolo ea 11 ho isa ho 17 lekholong ea ba nang le phetoho ea BRCA2 e tla hlahisa lefu lena.
Ho na le lik'hemik'hale tse ling tse ka amanang le liphetoho tsa BRCA, joalo ka kankere ea senya, kankere ea pancreatic, esita le kankere ea matšoafo .
Ho Fapana ka Matšoao a Kankere ea Bokhachane ho Basali Le Liphetoho tsa BRCA
Ho na le phapang pakeng tsa lik'hemik'hale tsa matsoele pakeng tsa basali ba nang le liphetoho tsa BRCA le ba sa nang le liphetoho tsena. Sena ke sa bohlokoa kaha tse ling tsa liphapang tsena li ka 'na tsa ikarabella ka phapang pakeng tsa ho phela.
Liphetoho tsa BRCA li tloaelehile ho basali ba bacha ba nang le kankere ea matsoele. Bakeng sa ba ka tlaase ho lilemo tse 40, ho nahanoa hore karolo e fetang 10 lekholong ea kankere e amahanngoa le ho ba BRCA e ntle. Ka lehlakoreng le leng, palo e haufi le karolo ea 5 ho basali ba baholo ba nang le lefu lena.
Lik'hemik'hale tsa bokhachane ho basali ba nang le liphetoho tsa BRCA li atisa ho ba le kankere e nang le likhahla tse phahameng tsa tumor . Sekolo sa tumor ke tekanyo ea ho hlekefetsoa ha hlahala.
Lik'hemik'hale tsa bokhachane ho basali ba nang le liphetoho tsa BRCA (haholo-holo liphetoho tsa BRCA1) ha li na monyetla o monyenyane oa ho fumana sethogen sa estrogen kapa mofuthu oa progesterone. Hape ha ba khone ho ba HER2 e ntle . Li-hormone receptors , hammoho le HER2, ke li-receptor holim'a lisele tsa kankere ea matsoele tseo e leng li-estrogen kapa maemo a ho hōla a tlamehang ho khanna tsela ea kankere.
Ka mantsoe a mang, "kankere ea moriana" e tloaelehileng e " mpe " e atile haholo ho basali ba nang le liphetoho tsa BRCA. Ka kakaretso, lik'hemik'hale tse tharo tsa kankere ea matsoele li thata haholoanyane ho phekola, kaha ha ho phekolo ea meriana ea li-hormone kapa mahlaseli a HER a tla atleha.
Ka mokhoa o motle, lik'hemik'hale tsa matsoele ho basali ba nang le liphetoho tsa BRCA li atisa ho arabela ka ho fetisisa ho neoadjuvant chemotherapy (chemotherapy e fanoang pele ho buuoa) ho feta ba se nang liphetoho tsena.
Li-Mutations tsa BRCA le Kankere ea Breese ea Non-BRCA e tloaelehileng (BRCAX)
Hangata ho ferekanya ho bua ka liphetoho tsa BRCA le kankere ea matsoele ea lefa . Liphetoho tsa BRCA ke sesosa sa kankere ea matsoele ea mafahla empa ha se litlhaselo tsa matsoele tse hlahang ka lebaka la liphetoho tsa BRCA. Ka kakaretso, liphetoho tsa BRCA li na le karolo ea 20 ho isa ho 25 lekholong ea lik'hemik'hale tsa matsoele tse futsanehileng le karolo ea 5 ho isa ho 10 lekholong ea kankere ea matsoele ka kakaretso.
Lik'hemik'hale tsa lebese la haelde e sa sebetsane le liphetoho tsa BRCA li bitsoa kankere ea maiketsetso ea malapa a se nang BRCA kapa BRCAX. Liphetoho tsa lefutso tse amanang le kankere ea matsoele li kenyelletsa ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11, le TP53. Mohlomong ho na le tse ling tse ngata tse emetseng ho fumanoa, empa lipatlisiso li sa ntsane li le mekhahlelo ea pele.
Ho pholoha ka ntle le ntle ho phetoho ea BRCA (Thuto ea 2018)
Ha re bua ka ho phela ka liphetoho tsa BRCA ke habohlokoa ho hlokomela hore re bua ka lipalo-palo. Re na le tlhahisoleseding ea hore na "motho ea tloaelehileng" ea nang le "phetoho" ea BRCA e ka etsa joang le liphello tsa bona. Empa kaha ho na le mefuta e fapaneng e fapaneng ea liphetoho tsena, 'me batho ba khetha litsela tse fapaneng tsa ho laola kankere ea bona, lipalo-palo ha li bolele esale pele liphello tsa batho ka bomong. Batho ha ba lipalo-palo.
Phuputso ea 2018 e phatlalalitsoeng Lancet Oncology e bile eona thuto e kholo ho bapisa kankere ea matsoele ho ba nang le liphetoho tsa BRCA ho ba nang le kankere ea matsoele ea sefuba. ho pholoha le kankere ea matsoele e amanang le liphetoho tsa BRCA.
Sehlopha sa basali ba lilemo li 40 le tlase se ile sa lateloa ka lilemo tse 10, 'me sa pholoha se hlahlojoa lilemo tse hlano, tse hlano le tse 10 ka mor'a ho hlahlojoa. Ka mor'a lilemo tse 10, litekanyetso tsa ho pholoha bakeng sa ba neng ba le BRCA e ntle le BRCA e mpe li ne li tšoana. Ha e le hantle, lilemong tse seng kae tse qalang, ba nang le liphetoho tsa BRCA le kankere ea matsoele e tharo e bohloko e na le liphello tse ntle ho feta ba nang le maloetse a mararo a mararo. Ba neng ba e-na le liphetoho tsa BRCA ba ne ba ka 'na ba e-ba le bothata ba makhetlo a mabeli, empa ho ne ho se phapang e teng pakeng tsa ba nang le bothata ba ho bolaoa ke lefu kapa lumpectomy le mahlaseli a kotsi.
Meeli le ho bapisoa le lithuto tse ling tsa BRCA
Phuputso ea 2018 e boletsoeng ka holimo e ne e khothatsa empa e na le meeli e meng ea bohlokoa ha e sheba ho phela le BRCA e fetotse lik'hemik'hale tsa matsoele.
Lilemo: Thuto e ne e sheba basali ba ka tlase ho lilemo tse 40, 'me ho na le phapang ea bohlokoa pakeng tsa basali ba nang le kankere ea matsoele le basali ba baholo ba nang le lefu lena. Ha re tsebe hore na liphello tsena li tla tšoana joang haeba basali ba baholo ba ne ba bapisoa.
Nako ea ho ithuta: Bothata bo le bong ka thuto ea 2018 ke hore e latetse basali feela ka lilemo tse 10. Basali ba nang le liphetoho tsa BRCA ba na le menyetla e mengata ea ho hlahisa kankere ea matsoele ea bobeli matsoeleng a bona a mang a ka 'nang a etsa phapang ka mora nako ea thuto ea selemo sa 10.
Phuputso e telele e neng e latetse basali ba nang le kankere ea matsoele ea pele-pele (sethaleng sa 1 le sa 2) le BRCA1 le liphetoho tsa BRCA2 ka lilemo tse 20 li bontšitse hore basali ba bangata ba nang le bothata bo bongata ba ho tlosoa ha moriana ba ntse ba e-na le kankere. Ha e le hantle, ho ba le bothata ba makhetlo a mabeli ho fokotsa kotsi ea lefu bakeng sa basali bana nakong ea pakeng tsa lilemo tse 10 le tse 20 ka mor'a hore ba fumane lefu la pele.
Boholo ba batho ba shoeleng nakong eo e ne e le har'a batho ba ileng ba hlahisa kankere ea matsoele ea bobeli e ka sehloohong. Ka kakaretso nako ea nako ea pakeng tsa nts'etso-pele ea kankere ea pele ea matsoele le kankere ea matsoele ea bobeli (e sa kopanetsoeng) e ne e le lilemo tse 5.7. Phuputso ena e matlafalitse khopolo ea hore ho hlahloba lits'ebetsong tse molemo ka ho fetisisa tsa kalafo ho ka hloka lipatlisiso tsa nako e telele.
Mofuta oa opereishene: Mofuta oa opereishene mosali ea nang le phetoho ea BRCA ea phetoho, joalokaha ho boletsoe thuputsong e telele ka holimo, e ka etsa phapang. Phuputsong ea 2018, ho ne ho se na phapang pakeng tsa batho ba neng ba e-na le lumpectomy kapa ba neng ba e-na le bothata bo botle ba mastectomy kapa mastectomy tse peli. Sena se ka ba se fapaneng haeba basali ba ka lateloa lilemo tse fetang 10. Kaha basali ba bangata ba ka lebelloa ho phela lilemo tse mashome, sena ke sa bohlokoa ho hlokomela.
Mefuta e meng ea phekolo e ka 'na ea ama le ho pholoha. Thuto ea 2013 e boetse e fumane hore ho pholoha ho ne ho le joalo pakeng tsa BRCA e ntle le BRCA basali ba sa rateheng ka lilemo tse 10. Leha ho le joalo, thuto eo e fumane hore ho basali ba nang le kankere ea matsoele ea BRCA1 le kankere ea matsoele ea pele, ho tlosa mae a bomme le li-tublopian tubes (oophorectomy) ho ntlafatsa bophelo. Liphuputso tse ling li boetse li hlokometse sena se ntlafatsang ho pholoha ha oophorectomy.
Ho hlahlojoa ha liphatsa tsa lefutso: Joalokaha ho boletsoe pejana, tlhahlobo ea liphatsa tsa lefutso e ntse e sa le monyenyane. Ho ka 'na ha e-ba le liphello tsa bohata thutong eo ho neng ho sebelisoa mekhoa e fapaneng ea teko.
Mabaka a mang a kotsi : Phuputso e 'ngoe e fumanoeng hore litekanyetso tsa ho pholoha ha kankere ea matsoele li ne li hlile li phahame ho ba neng ba e-na le liphetoho tsa BRCA empa ho ne ho e-na le tse fokolang. Basali ba Ashkenazi Bajuda lefa le ba nang le kankere ea matsoele ea matšoao ba na le palo e tlaase ea ho pholoha haeba BRCA e le ntle.
Bahlokomeli: Thuto ea 2018 e 'nile ea boleloa ha e bua ka ba se nang kankere ea matsoele. Ke habohlokoa ho hlokomela hore morero oa thuto e ne e le ho sheba ho phela ho basali ba seng ba ntse ba e-na le kankere ea matsoele le phetoho ea BRCA. Phuputso ena e ne e sa sheba "bahlokomeli," lentsoe le sebelisetsoang ho hlalosa basali ba nang le liphetoho tsa BRCA tse kotsing empa ba e-s'o be le kankere ea matsoele.
Lentsoe le Tsoang ho
Batho ba bangata ba 'nile ba botsa hore na ba nang le phetoho ea BRCA ba na le phapang pakeng tsa ba nang le kankere ea matsoele e se nang lefa. Phuputso ea 2018 e ne e khothatsa ka litsela tse itseng, empa nako e telele ea tlhahlobo e hlokahalang ho tseba hantle hore na ho na le phapang le ho fumana mekhoa ea phekolo e sebetsang ka ho fetisisa ho basali ba nang le kankere ea matsoele ea BRCA. Ha e le hantle, ho na le lintho tse ngata tseo ho seng letho leo u lokelang ho li etsa tse lokelang ho hlahlojoa ha u shebella phekolo.
Ha re sheba lithuto tsena, ho totobetse hore re na le ho hongata hoo re lokelang ho ithuta ka kankere ea matsoele. Ha e le hantle, re ntse re sa tsebe letho ka ho se feto-fetohe ha liphatsa tsa lefutso tsa liphatsa tsa lefutso le kankere ea matsoele.
Haeba u fumanoe u na le kankere ea matsoele, iphe nako ea ho etsa lipatlisiso ka kankere ea hau . Ka phekolo ea meriana ka potlako ho bohlokoa hore e mong le e mong e be 'muelli oa bona litabeng tsa tlhokomelo ea kankere . Mosali e mong le e mong o fapane le phekolo e nepahetseng bakeng sa mosali e mong a ka 'na a se ke a tšoana le e mong. Ke habohlokoa hore mosali e mong le e mong a fumanoe a e-na le boloetse ba ho khetha phekolo e molemong oa hae a le mong le ho hlompha litakatso tsa hae.
> Mehloli:
> Baretta, Z., Mocellin, S., Goldin, E., Olopade, O., le D. Huo. Phello ea BRCA Germline Mutations mabapi le Tlhahlobo ea Kankere ea Lebese: Tlhahlobo e Hlophisitsoeng le Meta-Analysis. Medicine (Baltimore) . 2016. 95 (40): e4975.
> Copson, E., Maishman, T., Tapper, W. le al. Phetoho ea Jeremane BRCA Phetoho le Phello ea Lefu la Bokhachane la Bokhachane le Monyenyane (POSH): Thuto ea Prospective Cohort. Lancet Oncology . E hatisitsoe ka la 11 January, 2018.
> Metcalfe, K., Gershman, S., Ghadirion, P. et al. Tšoaro ea likokoana-hloko le ho pholoha ka mor'a hore kankere ea malapa e tsamaisoe ka BRCA1 le liphetoho tsa BRCA2: Restrospective Analysis. BMJ . 2014. 348: 226.
> Metcalfe, K., Lynch, H., Foulkes, W. le al. Phello ea Oophorectomy ka Poloko Ka mor'a Kankere ea Bokhachane BRCA1 le BRCA2 Transation Carriers. JAMA Oncology . 2015. 1 (3): 306-13.
> Templeton, A., Gonzalez, L., Vera-Badillo, F. le al. Tšebelisano pakeng tsa boemo ba Hormonal Receptor, Age le ho pholoha ka mokuli le BRCA1 / 2 Germline Mutations: Tlhahlobo e Hlophisitsoeng le Meta-Regression. PLoS One . 2016. 11 (5): e0154789.